Het effect van Semaglutide op cardiovasculaire markers en leverfunctie
Het effect van Semaglutide op de endotheliale functie, arteriële stijfheid en leverindices bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en NAFLD
Vijftig patiënten met diabetes mellitus type 2 en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) zullen aan het onderzoek deelnemen.
25 patiënten zullen worden behandeld met semaglutide en 25 patiënten met dipeptidylpeptidase 4 (D-PP4)-remmers.
Bij baseline, na vier en twaalf maanden zullen de endotheel-, cardiovasculaire en leverfunctie worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De cardiovasculaire voordelen van semaglutide zijn vastgesteld; het effect ervan op surrogaatvasculaire markers en leverfunctie is echter niet bekend. Het doel van onze studie is om de effecten van semaglutide op de vasculaire, endotheliale en leverfunctie te onderzoeken bij patiënten met type 2 diabetes en niet-alcoholische leververvetting.
A. In totaal zullen 50 patiënten met diabetes mellitus type 2 en NAFLD worden onderzocht bij aanvang, na vier en twaalf maanden behandeling:
25 patiënten zullen worden behandeld met semaglutide. 25 patiënten zullen worden behandeld met D-PP4-remmers. B. Bij alle patiënten meten de onderzoekers de pulsgolfsnelheid (gemeten in m/s), de pulsgolfvergrotingsindex [die wordt berekend met de formule (P2-P1)/PP x 100, waarbij P1 staat voor pieksystolische druk , P2 staat voor tweede piek systolische druk als gevolg van golfreflectie en PP staat voor Pulse Pressure ], centrale systolische bloeddruk (SBPao, gemeten in mm Hg) en centrale polsdruk (PPao, gemeten) met Arteriograph, Mobilograph en Complior, en geperfundeerd grensgebied van sublinguale vaten (5-25 μm groot) met behulp van een camera met hoge resolutie met Sideview Darkfield Imaging-techniek (Microscan, Glucockeck). Het geperfuseerde grensgebied bestaat uit de celvrije ruimte die wordt gevormd door de scheiding van rode bloedcellen van plasma aan het oppervlak van de endotheliale glycocalyx. Een verhoogd geperfundeerd grensgebied wordt beschouwd als een nauwkeurige indicator van de vermindering van de dikte van de endotheliale glycocalyx als gevolg van plasmapenetratie in de glycocalyx. Leversteatose en stijfheid zullen worden gemeten met behulp van Fibroscan® Mini+ 430 (Echosens, Parijs, Île-de-France). De Controlled Attenuation Parameter (CAP)-score zal worden gebruikt als index voor het levervetgehalte, waarbij de normale waarden < 238 dB/m zijn. De E-score zal worden gebruikt als index voor leverfibrose, waarbij de normale waarden 2-6 kPa bedragen.
Het onderzoek zal worden uitgevoerd in het Laboratorium voor Preventieve Cardiologie van de 2e Afdeling Cardiologie van de Universiteit van Athene in het Attikon-ziekenhuis.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Vaia Lambadiari, Professor
- Telefoonnummer: 2105831148
- E-mail: vlambad@otenet.gr
Studie Locaties
-
-
-
Athens, Griekenland, 12462
- Werving
- Attikon University General Hospital
-
Contact:
- Vaia Lambadiari, Professor
- Telefoonnummer: 2105831148
- E-mail: vlambad@otenet.gr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes Mellitus type 2
- NAFLD
Uitsluitingscriteria:
- kwaadaardige aandoeningen
- chronische ontstekingsziekte
- chronische nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/m2 gedurende een periode van minimaal 90 dagen)
- perifere vaatziekte
- retinopathie
- eerdere behandeling met een glucagonachtige peptide-1-agonist.
- Geen van de vrouwelijke patiënten onderging een hormoonsubstitutiebehandeling.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Semaglutide-groep
25 patiënten behandeld met semaglutide.
Pulsgolfsnelheid, aumentatie-index, SBPao en PPao met Arteriograph, Mobilograph en Complior, en het geperfuseerde grensgebied (PBR) van sublinguale vaten met behulp van een hoge resolutie camera met Sideview Darkfield Imaging-techniek (Microscan, Glucockeck) zullen worden geëvalueerd.
PBR bestaat uit de celvrije ruimte die wordt gevormd door de scheiding van rode bloedcellen uit plasma aan het oppervlak van de endotheliale glycocalyx. Leversteatose en stijfheid zullen worden gemeten met behulp van Fibroscan® Mini+ 430 (Echosens, Parijs, Île-de-France) .
De CAP-score zal worden gebruikt als index voor het levervetgehalte, waarbij de normale waarden < 238 dB/m zijn.
De E-score zal worden gebruikt als index voor leverfibrose, waarbij de normale waarden 2-6 kPa bedragen.
Bloedglucose, geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) en een volledig lipidenprofiel zullen vóór en na 4 en 12 maanden behandeling worden gemeten.
|
Semaglutide, 1,0 mg/ml
|
|
D-PP4-groep
25 patiënten behandeld met D-PP4-remmers.
Pulsgolfsnelheid, augmentatie-index, SBPao en PPao met Arteriograph, Mobilograph en Complior, en het geperfuseerde grensgebied (PBR) van sublinguale vaten met behulp van een hoge resolutie camera met Sideview Darkfield Imaging-techniek (Microscan, Glucockeck) zullen worden geëvalueerd.
PBR bestaat uit de celvrije ruimte die wordt gevormd door de scheiding van rode bloedcellen uit plasma aan het oppervlak van de endotheliale glycocalyx. Leversteatose en stijfheid zullen worden gemeten met behulp van Fibroscan® Mini+ 430 (Echosens, Parijs, Île-de-France) .
De CAP-score zal worden gebruikt als index voor het levervetgehalte, waarbij de normale waarden < 238 dB/m zijn.
De E-score zal worden gebruikt als index voor leverfibrose, waarbij de normale waarden 2-6 kPa bedragen.
Bloedglucose, geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) en een volledig lipidenprofiel zullen vóór en na 4 en 12 maanden behandeling worden gemeten
|
Dipeptidyl Peptidase 4-remmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van de verschillen in arteriële stijfheidsmarkers tussen behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vergelijking van het verschil in pulsgolfsnelheid tussen behandelingsgroepen.
Er zullen twee niet-invasieve druksensoren worden gebruikt om de carotis- en femorale golfvormen te registreren en de afstand tussen de twee arteriële locaties zal worden gemeten met een meetlint.
De pulsgolfsnelheid wordt berekend als de afstand gedeeld door de looptijd tussen golven (m/s).
|
12 maanden
|
|
Vergelijking van het verschil in dikte van de endotheliale glycocalyx tussen behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De onderzoekers zullen het geperfuseerde grensgebied (PBR) van de sublinguale arteriële microvaatjes (variërend van 5 tot 25 μm) meten met behulp van Sidestream Darkfield-beeldvorming die een directe, niet-invasieve en snelle methode biedt voor de beoordeling van de endotheliale glycocalyx.
De PBR is de celarme laag die het gevolg is van de fasescheiding tussen de stromende rode bloedcellen (RBC) en plasma op het oppervlak van het microvatlumen.
De PBR omvat het meest luminale deel van de glycocalyx dat celpenetratie mogelijk maakt.
Een groter geperfuseerd grensgebied is dus consistent met een diepere penetratie van erytrocyten in de glycocalyx, wat wijst op een verlies van de barrière-eigenschappen van de glycocalyx en is een marker van een verminderde dikte van de glycocalyx.
|
12 maanden
|
|
Vergelijking van het verschil in leverstijfheid tussen behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De CAP-score zal worden gebruikt als index voor het levervetgehalte, waarbij de normale waarden < 238 dB/m zijn.
<237 dB/m (S0, geen steatose), 237 -259 dB/m (S1, milde steatose), 259 -291 dB/m (S2, matige steatose) en 291 -400 dB/m (S3, ernstige steatose) ).
De E-score zal worden gebruikt als index voor leverfibrose.
De grenswaarden voor fibrose (F) waren als volgt:(1) <5,5 kPa (F0, geen fibrose), (2) 5,5-8,0 kPa (F1, milde fibrose), (3) 8,0-10,0
kPa (F2, matige fibrose),(4) 11,0-16,0
kPa (F3, ernstige fibrose) en (5) >16,0 kPa (F4, cirrose).
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Semaglutide
Andere studie-ID-nummers
- 133/21-02-2022
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .