Bloedplaatjesrijke plasma-injecties bij jonge en oude menselijke proefpersonen (PRP-KOBE)
Studie van bloedplaatjesrijke plasma-injecties (PRP) met symptomatische knieartrose voor onderzoek naar biomarkers bij jonge en oude mensen
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met een secundaire cross-overfase aan het einde van de eerste studie om ervoor te zorgen dat alle proefpersonen één PRP-injectie krijgen. Het doel is om te identificeren welke eiwitten in het bloed veranderen na herhaalde intra-articulaire PRP-injecties in de knie bij patiënten met artrose in de knie. Het doel is om de eiwitveranderingen te bepalen die het gevolg zijn van een enkele autologe PRP-injectie (5 ml) in vergelijking met een normale zoutoplossingcontrole.
Ongeveer 60 proefpersonen zullen aan dit onderzoek deelnemen, verdeeld over twee leeftijdsgroepen bij UCSF, in de volgende armen: Arm A: PRP-injectie; Arm B: normale zoutinjectiecontrole. Het onderzoek heeft tot doel aan te tonen welke voordelen PRP heeft bij knieartrose en methoden om biologische effecten het beste te bereiken. Proefpersonen met de diagnose knieartrose in de leeftijd van 18-45 en 46-70 jaar oud die zich presenteren aan een universitaire kliniek voor sportgeneeskunde, zullen worden gescreend op mogelijke geschiktheid. Proefpersonen die aan alle kwalificatievereisten voldoen, zullen worden gerekruteerd uit de orthopedische en eerstelijnszorgklinieken van UCSF.
De proefpersonen zullen maximaal 26 weken in onderzoek zijn. Screening: maximaal 14 dagen Behandeling: injectie van PRP of normale zoutoplossing; proefpersonen kunnen in week 12 overstappen op een PRP als ze oorspronkelijk in de controle-injectiegroep zaten. Follow-up: 2 weken na injectie bij baseline, 12 weken na baseline (14 weken bij cross-overpatiënt), 26 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met een secundaire cross-overfase aan het einde van de initiële studie om ervoor te zorgen dat alle proefpersonen één PRP-injectie krijgen. De randomisatie wordt gestratificeerd naar twee leeftijdsgroepen (leeftijd 18-45 jaar). en 46-70 jaar). Screening- en medische kaartgegevens zullen worden beoordeeld om te bepalen of de persoon in aanmerking komt.
Bloedplaatjesrijk plasma (PRP) valt onder de transfusiegeneeskunde die door de FDA is goedgekeurd. Proberen de biologische routes te identificeren waarmee PRP werkt in een degeneratieve aandoening zoals knieartrose. De studie vergelijkt de onmiddellijke en vertraagde variaties in bloed- en synoviale vloeistofbiomarkers na intra-articulaire PRP-injecties in de knie bij jongere en oudere patiënten met artrose in de knie. In dit onderzoek worden de verschillen in bloedbiomarkers tussen leeftijden van patiënten met knieartrose (KOA) onderzocht. Intra-individuele variaties in sommige bloedeiwitten zullen tussen week twee en week twaalf na de PRP-injectie van 5 ml afwijken (bijvoorbeeld groter of lager zijn) van een normale zoutoplossingcontrole.
De ongeblindeerde onderzoeksevaluatie zal de eerste batch van de eerste 20 bloed- en gewrichtsvloeistofmonsters evalueren om ervoor te zorgen dat de tests de gewenste resultaten en gegevensuitkomsten opleveren.
De bezoeken bestaan uit de Baseline-bezoeken (week 0), het bezoek van week 2 en het bezoek van week 12 en voor de helft van de deelnemers een optioneel bezoek van 14 weken. Dit zijn persoonlijke bezoeken. Er zijn drie bezoeken op afstand in week 26, week 52 en week 104.
De deelname duurt naar schatting 2 tot 2,5 uur per bezoek gedurende 6 maanden. De tijd die elke deelnemer nodig heeft voor een bezoek ter plaatse bedraagt in totaal ongeveer 2-2,5 uur. De knie-injectie duurt ongeveer 45 minuten voor bloed- of knievloeistofdonatie en voorbereiding van het PRP. Deze injectie vindt 1-2 keer plaats, afhankelijk van de randomisatie-arm. Proefpersonen vullen enquêtes in op de 3-4 tijdstippen, die naar schatting 30 minuten per tijdstip (of totaal) duren; Voer een functionele test uit, namelijk snel 40 meter heen en weer lopen, 30 seconden zitten en staan, 3 minuten traplopen en de activiteitenmonitor laten aanzetten (15 minuten). De proefpersoon vult aan het begin van elk bezoek (30 minuten) de onderzoeksvragenlijsten in. Daarnaast wordt de deelnemers gevraagd om bij voorkeur één keer per week gedurende tien weken deel te nemen aan fysiotherapie, hoewel dit zal worden gedocumenteerd omdat het gestandaardiseerd is maar niet vereist voor het onderzoek.
Als proefpersonen worden toegewezen aan de Placebo-arm (arm B), worden de proefpersonen geïnformeerd dat zij de placebo (injectie met normale zoutoplossing) krijgen in plaats van de PRP-injectie. De proefpersoon krijgt de mogelijkheid om over te steken om een PRP-injectie te krijgen. Als een proefpersoon akkoord gaat met een PRP-injectie, verzamelen onderzoekers onderzoeksbloed (ongeveer 60 cc of 4 eetlepels) en vloeistof uit de kniegewrichtsruimte. Als de proefpersoon besluit de PRP-injectie te krijgen, verzamelen de onderzoekers onderzoeksbloed (ongeveer 20 ml of 1,5 eetlepels) en vloeistof uit de kniegewrichtsruimte (45 minuten). De proefpersoon vult een vragenlijst in (30 minuten) en voert taken uit om zijn functie te testen (45 minuten). Bij de basisafspraak ontvangen de proefpersonen een activiteitenmonitor die ze een week lang kunnen gebruiken. De activiteitenmonitor moet bij het bezoek in week 14 worden teruggegeven.
Bezoek ter plaatse in week 14 - Als proefpersonen na 12 weken een PRP-injectie krijgen, krijgen de proefpersonen een vervolgbezoek van twee weken. De onderzoekers verzamelen onderzoeksbloed (ongeveer 20 ml of 2 eetlepels) en vloeistof uit de kniegewrichtsruimte. De proefpersonen vullen een vragenlijst in en taken waarbij de functie van de proefpersoon wordt getest. De proefpersonen gaan naar huis met een activiteitenmonitor die de proefpersonen één week moeten dragen. De activiteitenmonitor moet worden geretourneerd. De proefpersonen wordt gevraagd een dagboek bij te houden om de symptomen en de inname van pijnmedicatie na injecties bij te houden. De deelnemers worden geïnterviewd en tijdens vervolgbezoeken worden hun dagboeken beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- De KL-score van graad 1-3 wordt gerekruteerd;
- Symptomen van knieartrose gedurende minimaal 3 maanden vóór de presentatie in één knie;
- Symptomatische klachten heeft door artrosepijn in geen enkel ander gewricht dat de heupen, enkels of de niet-aangedane knie aantast;
- Kan fysiotherapie bijwonen en uitvoeren.
- Engels sprekende
Uitsluitingscriteria
1. Patiënten worden uitgesloten als:
- In de afgelopen 6 maanden injectietherapie gekregen voor knieartrose
- Tekenen heeft van gelijktijdige artrose van 1 of meer andere belangrijke gewrichten van de onderste ledematen die hun dagelijkse activiteitenniveau belemmeren
- Geschiedenis van septische artritis
- Minder dan 1 jaar vóór randomisatie een eerdere knieoperatie hebben ondergaan specifiek voor artrose of osteochondrale defecten (d.w.z. autograft- of allograft-chirurgie
- Hoge tibiale osteotomie, gedeeltelijke knievervanging, patella resurfacing), totale knievervanging of bestaande chirurgische hardware in de knie
- Patiënt met bloedplaatjesstoornissen, bloedingsstoornis
- Patiënt met reumatologische ziekte, auto-immuunziekte, immuungecompromitteerde status, actieve voorgeschiedenis van kanker
- Patiënt die chemotherapie gebruikt en regelmatig prednison of ontstekingsremmers nodig heeft
- Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid om anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
- Ongecontroleerde ziekte, lichamelijke handicap of andere contra-indicatie voor aërobe trainingstraining, inclusief maar niet beperkt tot:
i. Acuut myocardinfarct (binnen 5 dagen na een geplande onderzoeksprocedure); ii. Instabiele angina; iii. Ongecontroleerde aritmie die symptomen of hemodynamisch compromis veroorzaakt; iv. Terugkerende syncope; v. Actieve endocarditis; vi. Acute myocarditis of pericarditis; vii. Symptomatische ernstige aortastenose; viii. Ongecontroleerd hartfalen; ix. Acute (binnen 3 maanden) longembolie of longinfarct; X. Trombose van de onderste ledematen; xi. Vermoedelijk ontleedaneurysma; xii. Ongecontroleerd astma; xiii. Longoedeem; xiv. Desaturatie van de kamerlucht in rust ≤85%; xv. Ademhalingsfalen; xvi. Acute niet-cardiopulmonale aandoeningen die de trainingsprestaties kunnen beïnvloeden of kunnen verergeren door inspanning (dwz infectie, nierfalen, thyreotoxicose); en xvii. Geestelijke beperking die leidt tot onvermogen om samen te werken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bloedplaatjesrijk plasma (PRP)
Een vacutainer-flacon met 50 ml perifeer bloed wordt onmiddellijk verwerkt om PRP te creëren met behulp van een eerder geoptimaliseerd tweestapscentrifugatieprotocol. viii.
Eerst wordt het volbloed gedurende 8 minuten bij 4°C gecentrifugeerd bij 500 x g.
Het plasma wordt boven de buffy coat verzameld met behulp van een steriele pipet, in een aparte steriele buis geplaatst en een tweede keer gecentrifugeerd bij 700 x g gedurende 17 minuten bij 12 °C. De bovenste 70% wordt verzameld als PPP en de onderste 70% wordt verzameld als PPP en de onderste 70% wordt verzameld als PPP. 30% wordt opnieuw opgeschort als PRP.
PPP wordt verdeeld in cryovials voor opslag bij -80 °C.
Uit elke injectieflacon van 50 ml volbloed wordt ongeveer 6 ml PRP geproduceerd.
Vijf ml wordt toegewezen voor toediening aan patiënten en de resterende ml wordt verdeeld in cryovials voor opslag bij -80 °C.
De spuit met PRP wordt afgedekt met aluminiumfolie, zodat de onderzoeker niet kan zeggen welke vloeistof moet worden geïnjecteerd.
|
Voorafgaand aan de PRP-injectie wordt bloed afgenomen en na 2 weken, 12 weken en mogelijk 14 weken herhaald voor vervolgbezoeken van cross-overpatiënten.
Onder aseptische techniek met een chirurgisch laken/gordijn op zijn plaats om het zicht van de proefpersoon op de knie te blokkeren.
De spuiten worden bedekt met aluminiumfolie en de proefpersonen krijgen een afdekking over hun ogen, zodat noch de proefpersoon, noch de klinisch onderzoeker weet of de toegediende injectie een PRP-injectie is of een injectie met normale zoutoplossing.
Andere namen:
Voor het maken van de PRP wordt de Eppendorf Centrifuge gebruikt.
Naar onze mening is de centrifuge een niet-significant risicoapparaat.
De centrifuge, steriele flesjes voor bloedafname en PRP-injectiespuiten vormen geen potentieel risico voor de ernstige gezondheid, veiligheid of welzijn van een proefpersoon.
Het is niet nodig om het menselijk leven te ondersteunen of in stand te houden.
Het is niet van substantieel belang bij het diagnosticeren, genezen, verzachten of behandelen van ziekten voor de gezondheid, veiligheid en welzijn van de patiënten.
Er bestaat geen potentieel voor een ernstig risico voor de gezondheid, de veiligheid of het welzijn van een proefpersoon.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controle zoutinjectie (wachtlijstcontrole) controleren
Een placebo -injectie van 6 ml 0,9% zoutoplossing zal worden voorbereid door de ongeblande onderzoeksassistent in een aangrenzende kamer.
De spuit zal worden voorbereid in een spuit van 10 ml en bedekt met aluminiumfolie, zodat de onderzoeker die de injectie uitvoert, niet kan zien of er PRP of zoutoplossing moet worden geïnjecteerd.
|
Voorafgaand aan de PRP-injectie wordt bloed afgenomen en na 2 weken, 12 weken en mogelijk 14 weken herhaald voor vervolgbezoeken van cross-overpatiënten.
Onder aseptische techniek met een chirurgisch laken/gordijn op zijn plaats om het zicht van de proefpersoon op de knie te blokkeren.
De spuiten worden bedekt met aluminiumfolie en de proefpersonen krijgen een afdekking over hun ogen, zodat noch de proefpersoon, noch de klinisch onderzoeker weet of de toegediende injectie een PRP-injectie is of een injectie met normale zoutoplossing.
Andere namen:
Een placebo -injectie van 6 ml 0,9% zoutoplossing zal worden voorbereid door de ongeblande onderzoeksassistent in een aangrenzende kamer.
De spuit zal worden opgesteld in een spuit van 10 ml en bedekt met aluminiumfolie, zodat de onderzoeker die de injectie uitvoert, niet kan zien of er PRP of zoutoplossing moet worden geïnjecteerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer eiwitveranderingen in bloedplaatjesrijk plasma (PRP)
Tijdsspanne: 2 weken
|
Het eiwit verandert van een enkele autologe PRP-injectie (5 ml) versus een normale zoutoplossingcontrole, met behulp van proteomische analyse van veneuze bloedmonsters.
Voor proteomische analyse van bloedplaatjesarm plasma (PPP) en PRP zullen de monsters kwantitatieve massaspectrometrie ondergaan, waarbij hogere getallen meer eiwitten aangeven en lagere getallen minder eiwitten.
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de intra-individuele verandering in specifieke eiwitten in het perifere bloed te bepalen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Veranderingen in specifieke eiwitten in het bloed zullen na de PRP-injectie van 5 ml anders zijn (bijvoorbeeld hoger of lager) in vergelijking met een normale zoutoplossingcontrole met behulp van proteomische analyse.
PPP- en PRP-monsters zullen kwantitatieve massaspectrometrie ondergaan, waarbij hogere getallen meer eiwitten aangeven en lagere getallen minder eiwitten.
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de eiwitveranderingen in de synoviale vloeistof te bepalen
Tijdsspanne: 2 weken en 12 weken
|
Vergelijk met behulp van proteomische analyse van de synoviale vloeistof bij de knie de eiwitveranderingen veroorzaakt door een autologe PRP-dosis (5 ml) met de normale zoutoplossingcontrole.
Voor proteomische analyse van gewrichtsvloeistof zullen de monsters kwantitatieve massaspectrometrie ondergaan, waarbij hogere getallen meer eiwitten aangeven en lagere getallen minder eiwitten.
|
2 weken en 12 weken
|
|
Onderzoek de verschillen per leeftijd
Tijdsspanne: 2 weken en 12 weken
|
Eiwitveranderingen in bloed en gewrichtsvloeistof na knie-injecties.
Voor elke arm vergelijkt de onderzoeker onafhankelijk groepen jongeren (18-45 jaar) en ouderen (46-70 jaar).
|
2 weken en 12 weken
|
|
Verandering in visueel analoge pijnscores
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 26 weken
|
Pijn wordt gemeten met behulp van de visueel analoge pijnscores, de score varieert van 0-10, waarbij nul aangeeft dat er geen pijn is en 10 de ergste pijn ooit is.
|
2 weken, 12 weken en 26 weken
|
|
Veranderingen in uitkomstscores voor knieblessures en artrose (KOOS-scores)
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 26 weken
|
Knieblessures en artrose uitkomstscores (KOOS-scores), de score varieert van 0-100, waarbij 0 staat voor extreme knieproblemen en 100 voor geen knieproblemen.
|
2 weken, 12 weken en 26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony Luke, MD, MPH, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Van Blarigan EL, Kenfield SA, Olshen A, Panchal N, Encabo K, Tenggara I, Graff RE, Bang AS, Shinohara K, Cooperberg MR, Carroll PR, Jones LW, Winters-Stone K, Luke A, Chan JM. Effect of a Home-based Walking Intervention on Cardiopulmonary Fitness and Quality of Life Among Men with Prostate Cancer on Active Surveillance: The Active Surveillance Exercise Randomized Controlled Trial. Eur Urol Oncol. 2024 Jun;7(3):519-526. doi: 10.1016/j.euo.2023.10.012. Epub 2023 Oct 29.
- Schroer AB, Ventura PB, Sucharov J, Misra R, Chui MKK, Bieri G, Horowitz AM, Smith LK, Encabo K, Tenggara I, Couthouis J, Gross JD, Chan JM, Luke A, Villeda SA. Platelet factors attenuate inflammation and rescue cognition in ageing. Nature. 2023 Aug;620(7976):1071-1079. doi: 10.1038/s41586-023-06436-3. Epub 2023 Aug 16.
- Van Blarigan EL, Chan JM, Sanchez A, Zhang L, Winters-Stone K, Liu V, Macaire G, Panchal N, Graff RE, Tenggara I, Luke A, Simko JP, Cooperberg MR, Carroll PR, Kenfield SA. Protocol for a 4-arm randomized controlled trial testing remotely delivered exercise-only, diet-only, and exercise + diet interventions among men with prostate cancer treated with radical prostatectomy (Prostate 8-II). Contemp Clin Trials. 2023 Feb;125:107079. doi: 10.1016/j.cct.2023.107079. Epub 2023 Jan 5.
- Langlais CS, Chen YH, Van Blarigan EL, Chan JM, Ryan CJ, Zhang L, Borno HT, Newton RU, Luke A, Bang AS, Panchal N, Tenggara I, Schultz B, Lavaki E, Pinto N, Aggarwal R, Friedlander T, Koshkin VS, Harzstark AL, Small EJ, Kenfield SA. Quality of life for men with metastatic castrate-resistant prostate cancer participating in an aerobic and resistance exercise pilot intervention. Urol Oncol. 2023 Mar;41(3):146.e1-146.e11. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.11.016. Epub 2022 Dec 15.
- Kenfield SA, Van Blarigan EL, Panchal N, Bang A, Zhang L, Graff RE, Chen YH, Ryan CJ, Luke A, Newton RU, Tenggara I, Schultz B, Wang E, Lavaki E, Zuniga K, Pinto N, Borno H, Aggarwal R, Friedlander T, Koshkin VS, Harzstark A, Small E, Chan JM. Feasibility, safety, and acceptability of a remotely monitored exercise pilot CHAMP: A Clinical trial of High-intensity Aerobic and resistance exercise for Metastatic castrate-resistant Prostate cancer. Cancer Med. 2021 Nov;10(22):8058-8070. doi: 10.1002/cam4.4324. Epub 2021 Oct 12.
- Tangtiphaiboontana J, Figoni AM, Luke A, Zhang AL, Feeley BT, Ma CB. The effects of nonsteroidal anti-inflammatory medications after rotator cuff surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Shoulder Elbow Surg. 2021 Sep;30(9):1990-1997. doi: 10.1016/j.jse.2021.05.018. Epub 2021 Jun 24.
- Lazaro RM, Souza RB, Luke AC. Patellar mobility and lower limb kinematics during functional activities in individuals with and without patellar tendinopathy. Knee. 2021 Jun;30:241-248. doi: 10.1016/j.knee.2021.04.002. Epub 2021 May 3.
- Krabak BJ, Roberts WO, Tenforde AS, Ackerman KE, Adami PE, Baggish AL, Barrack M, Cianca J, Davis I, D'Hemecourt P, Fredericson M, Goldman JT, Harrast MA, Heiderscheit BC, Hollander K, Kraus E, Luke A, Miller E, Moyer M, Rauh MJ, Toresdahl BG, Wasfy MM. Youth running consensus statement: minimising risk of injury and illness in youth runners. Br J Sports Med. 2021 Mar;55(6):305-318. doi: 10.1136/bjsports-2020-102518. Epub 2020 Oct 29.
- Lau BC, Motamedi D, Luke A. Use of Pocket-Sized Ultrasound Device in the Diagnosis of Shoulder Pathology. Clin J Sport Med. 2020 Jan;30(1):20-24. doi: 10.1097/JSM.0000000000000577.
- Mah CD, Sparks AJ, Samaan MA, Souza RB, Luke A. Sleep restriction impairs maximal jump performance and joint coordination in elite athletes. J Sports Sci. 2019 Sep;37(17):1981-1988. doi: 10.1080/02640414.2019.1612504. Epub 2019 May 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Artritis
- Gewrichtsziekten
- Reumatische aandoeningen
- Artrose
- Musculoskeletale aandoeningen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hypothalamische hormonen
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Injecties
- Prolactine-vrijgevend hormoon
Andere studie-ID-nummers
- 22-38279
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .