Een laag-interventioneel onderzoek van een patiënt met elektronische sikkelcelziekte rapporteerde resultaten bij sikkelceldeelnemers

Inclusiecriteria - Controlegroep

1. Binnen 12 maanden vóór de screening ≥1 episode(s) van MU VOC hebben meegemaakt waarvoor gedocumenteerde, ongeplande medische interventie nodig is (bijv. kliniek, spreekkamer, eerste hulp of opname) waarvoor behandeling met opioïden of IV niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen nodig is.
2. De deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van eerdere behandeling met HU, tenzij de reden voor stopzetting zwangerschap (of zwangerschap van een partner) was.
3. Er zijn gegevens beschikbaar voor het aantal MU VOC('s) gedurende het interval van 12 maanden voorafgaand aan de screening en een waarde voor %HbF verzameld na de leeftijd van 1 jaar bij afwezigheid van recente transfusie.

Inclusiecriteria - HU Behandelgroep

1. ≥1 episode(s) van MU VOC hebben meegemaakt waarvoor gedocumenteerde ongeplande medische interventie nodig is (bijv. kliniek, dokterspraktijk, eerste hulp of opname) waarvoor behandeling met opioïden of IV niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen nodig is binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van HU.
2. Moet een stabiele dosis HU gebruiken ≥8 weken vóór dag 1, met de bedoeling dezelfde dosis gedurende het hele onderzoek te blijven gebruiken, tenzij aanpassingen medisch noodzakelijk zijn vanwege beenmergsuppressie, in overeenstemming met gepubliceerde richtlijnen.
3. Gegevens beschikbaar voor het aantal MU VOC(s) gedurende het interval van 12 maanden voorafgaand aan de start van de HU-behandeling en een waarde voor %HbF verzameld na de leeftijd van 1 jaar, vóór de start van de HU-behandeling en bij afwezigheid van recente transfusie.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische (niet-SCD), nier-, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire (inclusief openlijke beroerte maar met uitzondering van stil herseninfarct), lever- (met uitzondering van cholelithiasis), psychiatrische of neurologische aandoeningen zoals beoordeeld op basis van medische dossiers.

2. Deelnemers met een van de volgende acute of chronische infecties of een infectiegeschiedenis zoals zelfgerapporteerd en/of beoordeeld op basis van medische dossiers:

   • Koorts ≤7 dagen screening;
   • Elke infectie waarvoor behandeling met anti-infectieuze geneesmiddelen nodig is ≤2 weken screening;
   • COVID-19-infectie tenzij er 10 dagen zijn verstreken sinds de symptomen voor het eerst verschenen, de deelnemer ≥24 uur zonder symptomen is en geen post-COVID-19-symptomen ervaart.
3. Duidelijke beenmergsuppressie zoals blijkt uit een van de volgende zaken, zoals blijkt uit het medisch dossier: ernstige anemie, neutropenie (ANC <1500 mm3WBC), trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100.000 mm3) ≤8 weken op dag 1.
4. Grote operatie <3 maanden vóór dag 1 zoals zelf gerapporteerd en/of beoordeeld op basis van medische dossiers of geplande belangrijke medische procedures tijdens het onderzoek.
5. Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

6. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder cognitieve stoornissen die nauwkeurige rapportage van pijn en/of beoordeling van SCD-symptomen verhinderen, recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, in geval van het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.

   Voorafgaande/concomitante therapie:

7. Geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie of behandeling met gentherapie zoals beoordeeld op basis van medische dossiers.
8. Geschiedenis van eenvoudige transfusies ≤4 weken op dag 1, zoals beoordeeld op basis van medische dossiers. Ervaring uit eerder/gelijktijdig klinisch onderzoek:

9. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale vereiste) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Dag 1 (welke van de twee langer is).

   Andere uitsluitingen:

10. Actief gebruik van illegale drugs zoals bepaald door de onderzoeker.

    • Een geschiedenis of gebruik van opioïden wordt niet als een uitsluiting beschouwd als de deelnemer voorgeschreven opioïden gebruikt voor pijn gerelateerd aan de onderliggende SCD.
    • Een geschiedenis of gebruik van cannabinoïden is niet uitgesloten.

11. Geschiedenis van alcoholmisbruik, afhankelijkheid of drankmisbruik binnen 6 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker.

    - Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet hoger zijn dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).

12. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Levensstijloverwegingen (paragraaf 5.3) van dit protocol.
13. Het locatiepersoneel van de onderzoeker of medewerkers van Pfizer die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, het locatiepersoneel dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en hun respectieve familieleden.

Levensstijloverwegingen:

Tijdens het onderzoek zijn onderzoeksgeneesmiddelen niet toegestaan.