En lavinterventionel undersøgelse af en patient med elektronisk seglcellesygdom rapporterede resultater hos seglcelledeltagere

Inklusionskriterier - Kontrolgruppe

1. Har oplevet ≥1 episode(r) af MU VOC, der kræver dokumenteret uplanlagt medicinsk intervention (f.eks. klinik, lægekontor, skadestue eller indlæggelse), der kræver opioid eller IV non-steroid anti-inflammatorisk behandling inden for 12 måneder før screening.
2. Deltageren har ingen tidligere behandling med HU, medmindre årsagen til afbrydelsen var graviditet (eller graviditet af en partner).
3. Data tilgængelige for antallet af MU VOC(er) i løbet af 12-månedersintervallet forud for screening og en værdi for %HbF indsamlet efter 1 års alderen i fravær af nylig transfusion.

Inklusionskriterier - HU Behandlingsgruppe

1. Har oplevet ≥1 episode(r) af MU VOC, der kræver dokumenteret uplanlagt medicinsk intervention (f.eks. klinik, lægekontor, skadestue eller indlæggelse), der kræver opioid eller IV non-steroid antiinflammatorisk behandling inden for 12 måneder før påbegyndelse af HU.
2. Skal have en stabil dosis på HU ≥8 uger før dag 1 med den hensigt at forblive på den samme dosis gennem hele undersøgelsen, medmindre justeringer er medicinsk nødvendige på grund af knoglemarvssuppression, i overensstemmelse med offentliggjorte retningslinjer.
3. Data tilgængelige for antallet af MU VOC(er) i løbet af 12-månedersintervallet før påbegyndelse af HU-behandling og en værdi for %HbF indsamlet efter 1 års alderen, før påbegyndelse af HU-behandling og i fravær af nylig transfusion.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

1. Evidens for eller anamnese med klinisk signifikant hæmatologisk (ikke-SCD), nyre-, endokrin-, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær (inklusive åbenlyst slagtilfælde, men ekskl. stille hjerneinfarkt), hepatisk (undtagen kolelithiasis), psykiatrisk eller neurologisk sygdom som vurderet ud fra lægejournaler.

2. Deltagere med en af ​​følgende akutte eller kroniske infektioner eller infektionshistorie som selvrapporteret og/eller vurderet ud fra lægejournaler:

   • Feber ≤7 dages screening;
   • Enhver infektion, der kræver behandling med anti-infektionsmedicin(er) ≤2 ugers screening;
   • COVID-19-infektion, medmindre der er gået 10 dage, siden symptomerne først opstod, er deltageren uden symptomer i ≥24 timer og oplever ikke post-COVID-19-symptomer.
3. Udtalt knoglemarvssuppression som påvist af et eller flere af følgende i henhold til lægejournalen: svær anæmi, neutropeni (ANC <1500 mm3WBC), trombocytopeni (trombocyttal <100.000 mm3) ≤8 uger af dag 1.
4. Større operation <3 måneder før dag 1 som selvrapporteret og/eller vurderet ud fra lægejournaler eller planlagte væsentlige medicinske procedurer under undersøgelsen.
5. Kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.

6. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder kognitiv svækkelse, der forhindrer nøjagtig rapportering af smerte og/eller vurdering af SCD-symptomer, nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd, eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, i efterforskerens vurdering gøre deltageren upassende for undersøgelsen.

   Forudgående/Samtidig terapi:

7. Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller behandling med genterapi som vurderet ud fra lægejournaler.
8. Anamnese med simpel transfusion ≤4 uger af dag 1 som vurderet ud fra lægejournaler. Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

9. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for dag 1 (alt efter hvad der er længst).

   Andre undtagelser:

10. Aktiv brug af ulovligt stof som bestemt af efterforskeren.

    • En historie eller brug af opioider vil ikke blive betragtet som en udelukkelse, hvis deltageren tager ordineret opioider mod smerter relateret til den underliggende SCD.
    • En historie eller brug af cannabinoider er ikke udelukkende.

11. Anamnese med alkoholmisbrug, afhængighed eller overspisning inden for 6 måneder efter screening som bestemt af investigator.

    - Overstadig drikkeri er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholiske drikke på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).

12. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser (afsnit 5.3) i denne protokol.
13. Efterforskerens personale eller Pfizer-ansatte, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.

Livsstilsovervejelser:

Undersøgelsesmedicin er ikke tilladt under undersøgelsen.