Eine niedrig-interventionelle Studie eines Patienten mit elektronischer Sichelzellanämie berichtete über Ergebnisse bei Sichelzellanämie-Teilnehmern

Einschlusskriterien – Kontrollgruppe

1. Sie haben ≥1 Episode(n) von MU VOC erlebt, die dokumentierte ungeplante medizinische Eingriffe erforderten (z. B. Klinik, Arztpraxis, Notaufnahme oder Einweisung), die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine Opioid- oder intravenöse nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittelbehandlung erforderten.
2. Die Teilnehmerin hatte in der Vergangenheit keine Behandlung mit HU, es sei denn, der Grund für den Abbruch war eine Schwangerschaft (oder eine Schwangerschaft eines Partners).
3. Verfügbare Daten zur Anzahl der MU VOC(s) während des 12-Monats-Intervalls vor dem Screening und ein Wert für %HbF, der nach dem 1. Lebensjahr ohne kürzlich erfolgte Transfusion erhoben wurde.

Einschlusskriterien – HU-Behandlungsgruppe

1. ≥1 Episode(n) von MU VOC erlebt haben, die innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der HU einen dokumentierten ungeplanten medizinischen Eingriff (z. B. Klinik, Arztpraxis, Notaufnahme oder Einweisung) erforderten, der eine Opioid- oder intravenöse nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittelbehandlung erforderte.
2. Muss mindestens 8 Wochen vor Tag 1 eine stabile HU-Dosis einnehmen, mit der Absicht, während der gesamten Studie auf derselben Dosis zu bleiben, es sei denn, Anpassungen sind aufgrund einer Knochenmarkssuppression gemäß den veröffentlichten Richtlinien medizinisch notwendig.
3. Verfügbare Daten zur Anzahl der MU-VOC(s) während des 12-Monats-Intervalls vor Beginn der HU-Behandlung und ein Wert für %HbF, der nach dem 1. Lebensjahr, vor Beginn der HU-Behandlung und ohne kürzlich erfolgte Transfusion erhoben wurde.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten:

1. Hinweise oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer (nicht SCD), renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer (einschließlich manifester Schlaganfälle, aber ausgenommen stiller Hirninfarkte), hepatischer (ausgenommen Cholelithiasis), psychiatrischer oder neurologischer Erkrankungen, wie anhand der Krankenakten beurteilt.

2. Teilnehmer mit einer der folgenden akuten oder chronischen Infektionen oder Infektionsgeschichte, wie selbst berichtet und/oder aus medizinischen Unterlagen beurteilt:

   • Fieber ≤7 Tage des Screenings;
   • Jede Infektion, die eine Behandlung mit Antiinfektiva erfordert, ≤2 Wochen nach dem Screening;
   • COVID-19-Infektion, es sei denn, seit dem ersten Auftreten der Symptome sind 10 Tage vergangen, der Teilnehmer ist seit ≥ 24 Stunden ohne Symptome und weist keine Post-COVID-19-Symptome auf.
3. Deutliche Knochenmarkssuppression, die laut Krankenakte durch eines der folgenden Symptome nachgewiesen wird: schwere Anämie, Neutropenie (ANC <1500 mm3WBC), Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <100.000 mm3) ≤8 Wochen nach Tag 1.
4. Größere chirurgische Eingriffe <3 Monate vor Tag 1, wie selbst angegeben und/oder anhand von Krankenakten beurteilt, oder geplante bedeutende medizinische Eingriffe während der Studie.
5. Frauen, die während der Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

6. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kognitiver Beeinträchtigungen, die eine genaue Meldung von Schmerzen und/oder die Beurteilung von SCD-Symptomen verhindern, kürzliche (innerhalb des letzten Jahres) oder aktive Selbstmordgedanken/-verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen können oder, in Das Urteil des Prüfers kann dazu führen, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.

   Vorherige/begleitende Therapie:

7. Anamnese einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Behandlung mit Gentherapie, wie aus den Krankenakten hervorgeht.
8. Anamnese einer einfachen Transfusion ≤ 4 Wochen nach Tag 1, wie aus den Krankenakten hervorgeht. Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

9. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor Tag 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

   Weitere Ausschlüsse:

10. Aktiver Konsum illegaler Drogen nach Feststellung des Ermittlers.

    • Eine Vorgeschichte oder der Konsum von Opioiden gilt nicht als Ausschluss, wenn der Teilnehmer verschriebene Opioide gegen Schmerzen im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden SCD einnimmt.
    • Eine Vorgeschichte oder der Konsum von Cannabinoiden ist kein Ausschlusskriterium.

11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, Abhängigkeit oder Rauschtrinken innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, wie vom Prüfer festgestellt.

    - Rauschtrinken ist definiert als ein Muster von 5 (Männern) und 4 (Frauen) oder mehr alkoholischen Getränken in etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 %ige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).

12. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Überlegungen zum Lebensstil“ (Abschnitt 5.3) dieses Protokolls einzuhalten.
13. Mitarbeiter vor Ort des Prüfarztes oder Mitarbeiter von Pfizer, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Mitarbeiter vor Ort, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, und ihre jeweiligen Familienangehörigen.

Überlegungen zum Lebensstil:

Prüfpräparate sind während der Studie nicht erlaubt.