Farmacokinetiek en werkzaamheid van meervoudige dosering van LP-98 voor injectie bij HIV-geïnfecteerde patiënten

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming verkrijgen voorafgaand aan een studiegerelateerde evaluatie;
2. 18-65 jaar oud op het moment van het screeningsbezoek (inclusief de grens), man of vrouw;
3. Op het moment van het screeningsbezoek is het gewicht van mannelijke proefpersonen niet minder dan 50 kg en dat van vrouwelijke proefpersonen niet minder dan 45 kg;
4. Plasma-hiv-RNA-niveau ≥1000 kopieën/ml, aantal CD4+T-lymfocyten ≥200/μl;
5. Voor vrouwelijke proefpersonen: Alleen proefpersonen zonder reproductief potentieel werden geïncludeerd, inclusief chirurgische sterilisatie minstens 6 weken vóór het screeningsbezoek (gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale oopectomieën) en de menopauze ≥12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (menopauze bevestigd door follikelstimulerend hormoon). (FSH)-niveau ≥40IU/L);
6. Voor mannelijke proefpersonen met vruchtbare vrouwelijke partners moet toestemming worden gegeven voor het gebruik van niet-medicamenteuze anticonceptie gedurende 14 dagen vóór de toediening, tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de dosering. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens deze periode geen sperma doneren;
7. Wees bereid om te voldoen aan bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere onderzoeksgerelateerde procedures en vereisten zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen ervan, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige allergie (inclusief eventuele voedselallergie of geneesmiddelenallergie);
2. antivirale therapie (ART) hebben gekregen of zijn gevaccineerd tegen HIV;
3. Een voorgeschiedenis hebben van een ernstige ziekte of andere ernstige chronische ziekten;
4. Een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen hebben, of een familiegeschiedenis van psychische aandoeningen hebben;
5. een van de volgende omstandigheden bestaat: i. Onverklaarbare aanhoudende onregelmatige koorts boven 38 °C binnen 1 maand vóór of tijdens de screeningsperiode; ii. Aanhoudende diarree (meer dan 3 stoelgangen/dag) binnen 1 maand vóór of tijdens de screeningsperiode; iii. Ernstige infectie, opportunistische infectie of sepsis in de 6 maanden voorafgaand aan of tijdens de screeningsperiode;
6. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief;
7. Het 12-afleidingen-ECG was abnormaal en klinisch significant tijdens de screening, zoals het QTcF-interval (Fridericia-correctie) > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen;
8. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 keer ULN, of totaal bilirubine > 1,5 keer ULN tijdens screening;
9. De serumcreatinineklaring (Ccr) bij screening was < 60 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
10. Een bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik (morfine, methamfetamine, ketamine, dimethyleendioxyamfetamine, THC, cocaïne) of een positieve screeningstest op geneesmiddelen;
11. Zwaar drinken in het jaar vóór screening (meer dan 14 standaardeenheden per week drinken, 1 standaardeenheid met 14 g alcohol, zoals 5% bier 360 ml, 40% sterke drank 45 ml, 12% wijn 120 ml); Of het niet-alcoholbeleid tijdens de duur van het onderzoek niet naleeft;
12. Het roken van meer dan 5 sigaretten per dag in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of het niet naleven van het rookverbod tijdens de onderzoeksperiode;
13. een vaccin heeft gekregen in de drie maanden voorafgaand aan de screening, of van plan bent een vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode;
14. binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening een experimentele medicamenteuze behandeling heeft ondergaan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel/onderzoeksapparaat;
15. binnen 30 dagen vóór de toediening een grote chirurgische ingreep had ondergaan of van plan was een grote chirurgische ingreep te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
16. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening bloed hebben gedoneerd of ≥ 400 ml bloed hebben verloren of een bloedtransfusie hebben gekregen;
17. Er zijn andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.