Pharmakokinetik und Wirksamkeit der Mehrfachdosierung von LP-98 zur Injektion bei HIV-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und holen Sie vor jeder studienbezogenen Bewertung eine Einverständniserklärung ein.
2. Zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs (einschließlich Cut-off) 18–65 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs beträgt das Gewicht der männlichen Probanden mindestens 50 kg und das der weiblichen Probanden mindestens 45 kg.
4. Plasma-HIV-RNA-Spiegel ≥1000 Kopien/ml, CD4+T-Lymphozytenzahl ≥200/μL;
5. Für weibliche Probanden: Es wurden nur Probanden ohne Fortpflanzungspotenzial eingeschlossen, einschließlich chirurgischer Sterilisation mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch (dokumentierte Hysterektomie oder bilaterale Oopektomien) und Menopause ≥ 12 Monate vor dem Screening-Besuch (Wechseljahre bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon). (FSH)-Wert ≥40IU/L);
6. Bei männlichen Probanden mit fruchtbaren Partnerinnen muss der Anwendung nichtmedikamentöser Empfängnisverhütung für 14 Tage vor der Dosierung, während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der Dosierung zugestimmt werden. Während dieser Zeit ist es männlichen Probanden nicht gestattet, Sperma zu spenden;
7. Seien Sie bereit, Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere studienbezogene Verfahren und Anforderungen gemäß dem Studienprotokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. allergisch gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe ist oder in der Vergangenheit schwere Allergien (einschließlich Nahrungsmittelallergien oder Arzneimittelallergien) hatte;
2. eine antivirale Therapie (ART) erhalten haben oder gegen HIV geimpft wurden;
3. eine Vorgeschichte schwerer Krankheiten oder anderer schwerwiegender chronischer Erkrankungen haben;
4. eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen haben oder eine familiäre Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen haben;
5. eine der folgenden Bedingungen vorliegt: i. Unerklärliches anhaltendes unregelmäßiges Fieber über 38 °C innerhalb eines Monats vor oder während des Screeningzeitraums; ii. Anhaltender Durchfall (mehr als 3 Stuhlgänge/Tag) innerhalb eines Monats vor oder während des Screening-Zeitraums; iii. Schwere Infektion, opportunistische Infektion oder Sepsis in den 6 Monaten vor oder während des Screeningzeitraums;
6. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv;
7. Das 12-Kanal-EKG war während des Screenings abnormal und klinisch signifikant, z. B. QTcF-Intervall (Fridericia-Korrektur) > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen;
8. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) > 1,5-fache ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN während des Screenings;
9. Die Serumkreatinin-Clearance (Ccr) betrug beim Screening < 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
10. Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (Morphin, Methamphetamin, Ketamin, Dimethylendioxyamphetamin, THC, Kokain) oder ein positiver Drogentest zu Beginn;
11. Starker Alkoholkonsum im Jahr vor dem Screening (Trinken von mehr als 14 Standardeinheiten pro Woche, 1 Standardeinheit enthält 14 g Alkohol, z. B. 5 % Bier 360 ml, 40 % Spirituosen 45 ml, 12 % Wein 120 ml); Oder sich während der Dauer der Studie nicht an die Alkoholverbotsrichtlinie halten;
12. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag in den 3 Monaten vor dem Screening oder Nichteinhaltung der Rauchverbotsrichtlinie während des Studienzeitraums;
13. in den drei Monaten vor dem Screening einen Impfstoff erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums einen Impfstoff zu erhalten;
14. innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung eine medikamentöse Prüftherapie erhalten oder an einer Arzneimittel-/Prüfgerätestudie teilgenommen haben;
15. sich innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hatten oder geplant hatten, sich während des Studienzeitraums einem größeren chirurgischen Eingriff zu unterziehen;
16. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder Blut ≥ 400 ml verloren oder eine Bluttransfusion erhalten haben;
17. Es liegen weitere Umstände vor, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.