Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CZS-terugvalpreventie bij hoogrisico diffuus grootcellig B-cellymfoom met op thiotepa gebaseerde autologe stamceltransplantatie (CNS-PHLAT)

25 augustus 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Veiligheids- en haalbaarheidsstudie voor preventie van CZS-terugval bij hoogrisico diffuus grootcellig B-cellymfoom met op thiotepa gebaseerde autologe stamceltransplantatie (CNS-PHLAT)

Een ernstig gevolg van systemisch diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is een secundaire terugval van het centrale zenuwstelsel (CZS), die bij ongeveer 5% van alle patiënten voorkomt. Veel recidieven van het CZS treden op binnen het eerste jaar na voltooiing van de eerstelijnsbehandeling en gaan gepaard met een aanzienlijk verhoogde mortaliteit; Daarom is het belangrijk om de eerstelijnsbehandeling op maat te maken om profylaxe te bieden tegen terugval van het CZS bij patiënten waarvan is vastgesteld dat ze een hoog risico lopen.

Autologe stamceltransplantatie (ASCT) is de standaardbehandeling voor patiënten met DLBCL die één jaar of langer na de eerste remissie terugvallen, en er is aangetoond dat het de progressievrije overleving verbetert voor patiënten met primair CZS-lymfoom.

Het BEAM-regime met vier geneesmiddelen (carmustine, etoposide, cytarabine en melphalan) is het conditioneringsregime dat de voorkeur heeft voor DLBCL-patiënten die ASCT ondergaan; Patiënten met primair CZS-lymfoom krijgen echter thiotepa plus carmustine als conditioneringsregime vanwege de betere penetratie van het CZS.

Deze studie test de hypothese dat consolidatie van thiotepa/carmustine ASCT bij de eerste volledige remissie het risico op terugval van het centrale zenuwstelsel zal verminderen bij patiënten met DLBCL die in aanmerking komen voor een transplantatie en geen eerdere ziekte van het centrale zenuwstelsel hebben, met een hoog risico op een secundair recidief van het centrale zenuwstelsel.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Neha Mehta-Shah, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • David Russler-Germain, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Brad Kahl, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nancy L Bartlett, M.D.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda F Cashen, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Hunter Cassidy Cochran, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Dilan Patel, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom, groot B-cellymfoom getransformeerd uit onderliggend indolent lymfoom, of hooggradig B-cellymfoom.

  • Met een hoog risico op terugval van het CZS, zoals gedefinieerd door ten minste één van de onderstaande criteria:

    • CZS-IPI ≥ 4
    • Nier- of bijnierbetrokkenheid
    • Testiculaire betrokkenheid
    • Double hit-lymfoom zoals gedefinieerd door het bevatten van translocaties van het MYC-gen samen met herschikking van BCL2 en/of BCL6.
  • Krijgt een volledige kuur (6 cycli) met curatieve intentie op basis van antracycline-inductiebehandeling en heeft op het moment van screening nog niet meer dan 2 cycli ontvangen. Kan inductiechemotherapie krijgen buiten Siteman, indien nog steeds wordt voldaan aan de geschiktheid voor het onderzoek, laboratoriumonderzoek, lumbale puncties, beeldvorming en andere gebeurtenissen.
  • Komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie zoals bepaald door de behandelend arts.
  • Leeftijden 18 tot 75.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
  • Thiotepa en carmustine kunnen schade aan de foetus veroorzaken wanneer ze aan een zwangere persoon worden toegediend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken vóór deelname aan de studie, gedurende de duur van de deelname aan de studie, en gedurende 6 maanden na voltooiing van de deelname aan de studie (voor vrouwen) en 12 maanden na voltooiing van de deelname aan de studie ( voor mannen). Indien een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is, of indien een man vermoedt dat hij een kind heeft verwekt, moet hij/zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Vermogen om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen. Wettelijk bevoegde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven als de patiënt om een ​​andere reden niet in staat is om voor zichzelf te tekenen of het toestemmingsdocument niet kan begrijpen

Uitsluitingscriteria:

  • Recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom of hooggradig B-cellymfoom.
  • Diagnose van primair CZS-lymfoom.
  • Diagnose van secundaire CZS-betrokkenheid bij aanvang.
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime, zoals bepaald door de PI, kan verstoren. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit die NIET aan deze definitie voldoen, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
  • Er worden momenteel geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
  • Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als thiotepa, carmustine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Op antracycline gebaseerde inductiechemotherapie + ASCT + Thiotepa + Carmustine
  • Patiënten moeten volgens de zorgstandaard een inductiebehandeling krijgen met een op antracycline gebaseerd chemotherapieregime. Tussen het einde van inductiecyclus #2 en het einde van inductiecyclus #4 moet een PET/CT-scan worden uitgevoerd om de respons te beoordelen. Als er geen tekenen zijn van progressieve ziekte en de behandelende arts adviseert dat de patiënt in aanmerking komt voor ASCT, moeten patiënten toestemming krijgen voor de behandeling. Behandeling met thiotepa en carmustine mag niet plaatsvinden vóór deze tweede toestemming van de patiënt. Binnen 3 weken na het einde van de laatste inductiecyclus moet een PET-/CT-scan worden uitgevoerd om de respons op de behandeling en de geschiktheid voor ASCT te bevestigen.
  • Na ondertekening van de toestemming voor de behandeling en bevestiging van de volledige respons (CR) na inductietherapie, zullen patiënten beginnen met conditioneren met thiotepa (dag -5 en -4) en carmustine (dag -6), gevolgd door ASCT op dag 0.
Geneesmiddel: Thiotepa
Thiotepa zal tweemaal daags intraveneus worden toegediend op dag -5 en -4 gedurende 120 minuten in een dosis van 5 mg/kg.
Geneesmiddel: Carmustine
Carmustine wordt op dag -6 gedurende 120 minuten intraveneus toegediend in een dosis van 400 mg/m^2.
Procedure: Autologe stamceltransplantatie
Infusie van autologe perifere bloedstamcellen op dag 0.
Andere namen:
  • ASCT
Geneesmiddel: Anthracycline-gebaseerde inductiechemotherapie
Zorgstandaard, niet gedicteerd door protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling (geschat op 6 maanden)

- De behandeling (thiotepa/carmustine conditionering en ASCT) wordt haalbaar geacht als > 50% van de ingeschreven patiënten aan de volgende criteria voldoet:

  • Bereik CR aan het einde van de inductiechemotherapie
  • Blijf in aanmerking voor ASCT
  • Verzamel voldoende stamcellen voor ASCT (CD34+ celdoel ≥2 x 10^6/kg)
  • Voltooi de thiotepa/carmustine-chemotherapie en onderga ASCT
Door voltooiing van de behandeling (geschat op 6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal geselecteerde transplantatiegerelateerde bijwerkingen van graad 3-5
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot en met dag 30 na de transplantatie (geschat op 7 maanden)
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot en met dag 30 na de transplantatie (geschat op 7 maanden)
Aantal terugval van het CZS
Tijdsspanne: 2 jaar na conditionering met thiotepa/carmustine en ASCT (geschat op 2,5 jaar)
2 jaar na conditionering met thiotepa/carmustine en ASCT (geschat op 2,5 jaar)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar na conditionering met thiotepa/carmustine en ASCT (geschat op 2,5 jaar)
2 jaar na conditionering met thiotepa/carmustine en ASCT (geschat op 2,5 jaar)
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar na conditionering met thiotepa/carmustine en ASCT (geschat op 2,5 jaar)
2 jaar na conditionering met thiotepa/carmustine en ASCT (geschat op 2,5 jaar)
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar na conditionering met thiotepa/carmustine en ASCT (geschat op 2,5 jaar)
2 jaar na conditionering met thiotepa/carmustine en ASCT (geschat op 2,5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amanda F Cashen, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202411136

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren