Профилактика рецидивов ЦНС при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме высокого риска с помощью аутологичной трансплантации стволовых клеток на основе тиотепы (CNS-PHLAT)
25 августа 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Исследование безопасности и технико-экономического обоснования профилактики рецидивов ЦНС при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме высокого риска с помощью аутологичной трансплантации стволовых клеток на основе тиотепы (CNS-PHLAT)
Серьезным последствием системной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) является вторичный рецидив центральной нервной системы (ЦНС), который встречается примерно у 5% всех пациентов. Многие рецидивы со стороны ЦНС возникают в течение первого года после завершения первичного лечения и связаны со значительно повышенным уровнем смертности; таким образом, важно адаптировать лечение первой линии для обеспечения профилактики рецидива ЦНС у тех пациентов, которые относятся к группе высокого риска.
Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК) является стандартом лечения пациентов с DLBCL, у которых возникает рецидив через год или более после первой ремиссии, и было показано, что она улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с первичной лимфомой ЦНС.
Схема BEAM с четырьмя препаратами (кармустин, этопозид, цитарабин и мелфалан) является предпочтительной схемой кондиционирования для пациентов с DLBCL, перенесших ASCT; однако пациенты с первичной лимфомой ЦНС получают тиотепу плюс кармустин в качестве режима кондиционирования из-за его лучшего проникновения в ЦНС.
В этом исследовании проверяется гипотеза о том, что объединение ASCT тиотепа/кармустин при первой полной ремиссии снизит риск рецидива ЦНС у пациентов с DLBCL, подходящих для трансплантации, без предшествующего заболевания ЦНС с высоким риском вторичного рецидива ЦНС.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Amanda F Cashen, M.D.
- Номер телефона: 314-454-8306
- Электронная почта: acashen@wustl.edu
Места учебы
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine
-
Младший исследователь:
- Feng Gao, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Neha Mehta-Shah, M.D.
-
Младший исследователь:
- David Russler-Germain, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Brad Kahl, M.D.
-
Младший исследователь:
- Nancy L Bartlett, M.D.
-
Контакт:
- Amanda F Cashen, M.D.
- Номер телефона: 314-454-8306
- Электронная почта: acashen@wustl.edu
-
Главный следователь:
- Amanda F Cashen, M.D.
-
Младший исследователь:
- Hunter Cassidy Cochran, M.D.
-
Младший исследователь:
- Dilan Patel, M.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, крупноклеточная В-клеточная лимфома, трансформированная из основной индолентной лимфомы, или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности.
При высоком риске рецидива ЦНС, как определено хотя бы одним из следующих критериев:
- ЦНС-ИПИ ≥ 4
- Вовлечение почек или надпочечников
- Вовлечение яичек
- Лимфома с двойным ударом, определяемая как содержащая транслокации гена MYC вместе с реаранжировкой BCL2 и/или BCL6.
- Пройдёт полный курс (6 циклов) индукционной терапии на основе антрациклинов с лечебной целью и ещё не получил более 2 циклов на момент скрининга. Может получать индукционную химиотерапию за пределами Siteman, если все еще соответствует критериям участия в исследовании, лабораторным исследованиям, люмбальной пункции, визуализации и другим мероприятиям.
- Имеет право на трансплантацию аутологичных стволовых клеток по решению лечащего врача.
- Возраст от 18 до 75.
- Состояние работоспособности ECOG ≤ 2.
- Тиотепа и кармустин могут нанести вред плоду при введении беременной женщине. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании, а также в течение 6 месяцев после завершения участия в исследовании (для женщин) и 12 месяцев после завершения участия в исследовании ( для мужчин). Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, или если мужчина заподозрит, что стал отцом ребенка, он/она должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
- Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ об информированном согласии. Уполномоченные по закону представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования, если пациент по другим причинам не может подписать за себя или не может понять документ о согласии.
Критерии исключения:
- Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности.
- Диагностика первичной лимфомы ЦНС.
- Диагностика вторичного поражения ЦНС на исходном уровне.
- Предшествующее или сопутствующее злокачественное заболевание, естественное течение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности схемы исследования, как это определено ИП. В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, которые НЕ соответствуют этому определению.
- В настоящее время получает любые другие следственные агенты.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу тиотепе, кармустину или другим агентам, использованным в исследовании.
- Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индукционная химиотерапия на основе антрациклинов + ASCT + Тиотепа + Кармустин
|
Тиотепа будет вводиться внутривенно два раза в день в дни -5 и -4 в течение 120 минут в дозе 5 мг/кг.
Кармустин будет вводиться внутривенно в День -6 в течение 120 минут в дозе 400 мг/м^2.
Инфузия аутологичных стволовых клеток периферической крови в день 0.
Другие имена:
Стандарт лечения, не продиктованный протоколом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целесообразность лечения
Временное ограничение: После завершения лечения (по оценкам, 6 месяцев)
|
- Лечение (кондиционирование тиотепа/кармустином и ASCT) будет считаться возможным, если > 50% включенных пациентов соответствуют следующим критериям:
|
После завершения лечения (по оценкам, 6 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота выбранных нежелательных явлений 3-5 степени тяжести, связанных с трансплантацией
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до 30-го дня после трансплантации (приблизительно 7 месяцев)
|
С начала исследуемого лечения до 30-го дня после трансплантации (приблизительно 7 месяцев)
|
|
Частота рецидивов ЦНС
Временное ограничение: Через 2 года после кондиционирования тиотепы/кармустина и ASCT (по оценкам, 2,5 года)
|
Через 2 года после кондиционирования тиотепы/кармустина и ASCT (по оценкам, 2,5 года)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Через 2 года после кондиционирования тиотепы/кармустина и ASCT (по оценкам, 2,5 года)
|
Через 2 года после кондиционирования тиотепы/кармустина и ASCT (по оценкам, 2,5 года)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 2 года после кондиционирования тиотепы/кармустина и ASCT (по оценкам, 2,5 года)
|
Через 2 года после кондиционирования тиотепы/кармустина и ASCT (по оценкам, 2,5 года)
|
|
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: Через 2 года после кондиционирования тиотепы/кармустина и ASCT (по оценкам, 2,5 года)
|
Через 2 года после кондиционирования тиотепы/кармустина и ASCT (по оценкам, 2,5 года)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Amanda F Cashen, M.D., Washington University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Амиды
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Триэтиленфосфорамид
- Азиридины
- Азирины
- Нитросомочевидные соединения
- Мочевина
- Нитрозовые соединения
- Кармустин
- Тиотепа
Другие идентификационные номера исследования
- 202411136
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .