Perioperatieve IL-33 wordt geassocieerd met het vroege stadium van postoperatieve neurocognitieve disfunctie na een grote buikoperatie

In totaal gaven 150 patiënten die een buikoperatie zouden ondergaan, schriftelijke geïnformeerde toestemming en namen deel aan dit onderzoek.

Gemeenschappelijke demografische factoren werden verzameld toen de patiënten in het ziekenhuis werden opgenomen, bijvoorbeeld leeftijd, geslacht, body mass index (BMI) en opleidingsniveau. Bovendien werden de hemocytindexen en de lever- en nierfuncties beoordeeld door routinematig bloedonderzoek 1 dag vóór en 3 dagen na de operatie.

Om de neurocognitieve niveaus van de patiënten te evalueren, voerde een goed opgeleide onderzoeker een vragenlijst uit om hun neurocognitieve functies 1 dag vóór en 3 dagen na de operatie ronduit te beoordelen. De vragenlijst omvatte: (1) Mini-Mental State Examination (MMSE); (2) Hopkins Verbal Learning Test-Revised, test het vermogen van verbaal leren en geheugenvaardigheden; (3) Korte visueel-ruimtelijke geheugentest, herzien, testvermogen van visueel-ruimtelijk geheugen; (4) Trailmaking-test; (5) Digitale scooptest; (6) Word Delayed Recall Test, testvermogen van lang geheugen; (7) Woordvertraagde interferentietest; (8) Beeldvertraagde herinneringstest, test het vermogen van vertraagde herinnering; (9) Verbale vloeiendheidstest, waarbij de spreekvaardigheid en uitvoerende functie worden getest. Helemaal aan het begin werden patiënten met ernstige cognitieve stoornissen uitgesloten vanwege de lagere MMSE-score dan we nodig hadden. Elke gekwalificeerde patiënt krijgt pre- en postoperatief scores van deze tests. De onderzoekers verzamelden al deze scores en bepaalden vervolgens de standaarddeviatie (SD) van elke preoperatieve test. De onderzoekers definieerden een slechtere testprestatie als een negatief gewijzigde score, met een absolute waarde groter dan 1,5 keer SD. Bij patiënten met niet minder dan twee negatieve gewijzigde scores, behalve voor MMSE, werd de diagnose PND gesteld. Volgens deze standaard verdeelden de onderzoekers de deelnemers in de PND-groep en de niet-PND-groep. Ten slotte definieerden de onderzoekers twee verlaagde scores als milde PND en meer dan twee verlaagde scores als ernstige PND.

Patiënten kregen dezelfde preoperatieve voorbereiding, inclusief ECG-monitoring, monitoring van de zuurstofsaturatie in het bloed, arteriële bloeddruk en monitoring van de centrale veneuze druk. Wat de anesthesiemethode betreft, gebruikten de onderzoekers gecombineerde anesthesie van inhalatie en intraveneus. Het belangrijkste verdovingsmiddel omvatte sevofluraan, propofol, cisatracuriumbesylaat of rocuroniumbromide en lidocaïne voor plaatselijke anesthesie. Tijdens de operatie kregen de patiënten mechanische ventilatie met een snelheid van 12 keer per minuut, met een teugvolume van 6-8 ml/kg. De systemische arteriële bloeddruk werd gemeten via radiale arteriekatheterisatie. Na inductie van de anesthesie werd een centraal veneuze katheter ingebracht voor het monitoren van de centrale veneuze druk (CVP) en het vochtbeheer.

Aan het einde van de operatie werd perifeer veneus bloed bemonsterd om de IL-33-expressie in perifere bloedmonocyten te meten. Na de operatie werden de operatietijd en de anesthesietijd geregistreerd.

PND werd gediagnosticeerd volgens dezelfde definitie als gebruikt in de ISPOCD1-studie en eerdere andere onderzoeken. Om het oefeneffect te kwantificeren, werden de uitgangsscores drie dagen later bij controlepersonen vergeleken met de daaropvolgende testresultaten. Voor patiënten werden preoperatieve scores vergeleken met postoperatieve testresultaten, werd het gemiddelde praktijkeffect van deze veranderingen afgetrokken en vervolgens het resultaat gedeeld door de SD van de controlepersoon om voor elke test een Z-score te verkrijgen. De testresultaten werden zo aangepast dat een positieve Z-score een verslechtering ten opzichte van de basislijntest aangaf. De Z-scores van alle tests bij een individuele patiënt werden vervolgens samengevat en gedeeld door de SD voor deze som van Z-scores bij de controlepersonen, waardoor een gecombineerde Z-score ontstond. Van een patiënt werd sprake als hij POCD had als twee Z-scores in individuele tests of de gecombineerde Z-score 2 of meer waren.

Statistische analyse Een continue uitkomst werd uitgedrukt als het gemiddelde ± SE, terwijl een categorische uitkomst werd uitgedrukt als percentages of frequenties. Verschillen in continue en categorische uitkomsten werden getest met behulp van respectievelijk de eenrichtingsvariantieanalyse en de Chi-kwadraatanalyse. De ongepaarde Student t-test, gepaarde T-test, variantieanalyse en Pearson-correlatieanalyse werden uitgevoerd op normaal verdeelde gegevens. Case-controleverschillen in nominale gegevens werden geëvalueerd met de Chi-kwadraattest. Multivariate Cox-regressieanalyse werd uitgevoerd voor voorspellers van bijwerkingen. De IL-33- en neurogedragsscores werden vergeleken met behulp van ROC-curven. Kaplan-Meier-curven werden gebruikt voor correlatie met POCD. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS 21.0 (IBM Inc.) en P <0,05 werd als significant beschouwd.