Fase Ib/IIa klinische studie van ACC017-tabletten

Inclusiecriteria:

1. Bereid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en akkoord te gaan met de onderzoeksprocedures en -verzoeken
2. De leeftijd varieert tussen 18 en 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, ongeacht geslacht
3. Lichaamsgewicht ≥40 kg en BMI-bereik tussen 18,5 en 29,9 kg/m2 (inclusief de grenslijn) bij screening
4. Gedocumenteerde HIV-1-infectie vóór screening en nooit anti-HIV-1-medicijnen of vaccins ontvangen na de diagnose van HIV-1-infectie
5. Ga akkoord om tijdens de onderzoeksperiode geen andere antivirale middelen te gebruiken dan die toegestaan ​​door het protocol.
6. Plasma HIV RNA ≥5000 kopieën/ml bij screening;
7. Aantal CD4+ T-lymfocyten van >200 cellen/μl

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van acute HIV-infectie bij screening of instabiele AIDS-gerelateerde ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
2. Binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een PrEP- en/of PEP-behandeling gehad.
3. Had een ongecontroleerde ernstige ziekte, beoordeeld door de onderzoeker, zoals systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, NYHA-klasse III of IV of nuchtere glucose ≥7,0 mmol/l.
4. Voorgeschiedenis van een ernstige allergie voor medicijnen (zoals aspirine of cefalosporine-antibiotica) of de ingrediënten ervan of voor voedsel (een snelle, levensbedreigende systemische allergische reactie), of een allergische ziekte waarvoor medicatiecontrole vereist (zoals astma, urticaria, atopische dermatitis [eczeem] .).
5. Elke grote gastro-intestinale operatie (behalve ongecompliceerde appendectomie of cholecystectomie) of elke operatie die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt binnen 6 maanden vóór de screening; of mogelijke electieve chirurgie tijdens het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Voorgeschiedenis van kanker (behalve cervicaal carcinoom in situ, of cutaan basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en/of carcinoma in situ [ziekte van Bowen] die een radicale operatie of behandeling heeft ondergaan) binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
7. Hb <90 g/l, of leukocytenaantal <1,5×109/l, of ANC-aantal <0,6×109/l, of bloedplaatjesaantal <50×109/l bij screening.
8. ALT en/of AST > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of TBIL > 1,5 x ULN, of DBIL > ULN, of ALB <30 g/l bij screening.
9. SCr > 1,3 ×ULN, of Ccr <60 ml/min (formule van Cockcroft-Gault) bij screening,
10. Bloedamylase of lipase >1,5 ×ULN
11. Proefpersonen met een positieve test voor HBsAg of anti-HCV, of proefpersonen met anti-Tp-positieve behandeling die volgens de onderzoeker behandeld moeten worden of hun behandelingsperiode <7 dagen bij screening.
12. Rookte gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of was niet bereid om te stoppen met het gebruik van tabaksproducten tijdens de ziekenhuisopname.
13. Meer dan 14 eenheden per week drinken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid alcohol komt overeen met 5% bier, 45 ml alcohol van 40%, 150 ml alcohol van 12%), of een positieve alcoholademtest bij een screening of baseline bezoeken, of niet bereid zijn om te stoppen met het drinken van een alcoholhoudend product tijdens de ziekenhuisopname.
14. Overmatige consumptie van thee, koffie of cafeïne (gemiddeld meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje van 250 ml) of niet bereid om te stoppen met het drinken van thee, koffie of cafeïne tijdens de ziekenhuisopname.
15. Na het innemen van pitaya, mango, grapefruit, sterfruit of andere preparaten die daarvan zijn gemaakt, of voedsel/drinken dat xanthine, cafeïne of alcohol bevat (bijv. chocolade, thee, koffie, cola en cacao) of andere middelen die de absorptie, distributie en metabolisme beïnvloeden uitscheiding van geneesmiddelen binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis experimentele geneesmiddelen, of niet bereid zijn ermee te stoppen tijdens de ziekenhuisopname.
16. Gebruik van krachtige of matige CYP3A-remmers (bijv. claritromycine, thalimycine, ketocomazol, ketoconazol, itraconazol en CYP3A4) of krachtige CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, efavirenz, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis experimentele geneesmiddelen of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is).
17. Gebruik van krachtige of matige UGT1A-remmers (bijv. silybin. Ritonavir) of krachtige UGT1A1-inductoren (bijv. rifampicine, carbamazepine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis experimentele geneesmiddelen of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is).
18. Gebruik van een receptgeneesmiddel, niet-voorgeschreven medicijn, traditionele Chinese kruiden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis experimentele medicijnen of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is).
19. Geschiedenis van drugsverslaving (sociale, psychologische en fysieke beperkingen als gevolg van overmatig, oneigenlijk of verslavend gebruik van middelen om welke niet-medische reden dan ook) binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, of positieve urine-drugsscreening bij screening of baseline.
20. Intolerantie voor venapunctie, of een voorgeschiedenis heeft van halo-acupunctuur of bloedziekte, of bloed heeft gedoneerd inclusief bloedbestanddelen, of aanzienlijk bloedverlies heeft gehad (meer dan 400 ml) of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een bloedtransfusie heeft gekregen, of van plan bent dit te doen bloed doneren tijdens het onderzoek.
21. Heeft u speciale dieetwensen bij de screening, of weigert u een standaarddieet te accepteren.
22. Binnen 3 maanden vóór de screening hebben deelgenomen of deelnemen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen.
23. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die bij de screening een positieve bloedzwangerschapstest hebben.
24. Zorg voor een geboorteplan (inclusief bevruchting, eicel- of spermadonatie) binnen 1 maand vóór het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis experimentele medicijnen of weiger effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
25. Er zijn andere omstandigheden die deelname aan dit onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken.