Studio clinico di fase Ib/IIa sulle compresse ACC017

Criteri di inclusione:

1. Disposto a firmare il consenso informato e ad accettare di rispettare le procedure e le richieste dello studio
2. Fascia di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato, indipendentemente dal sesso
3. Peso corporeo ≥ 40 kg e BMI compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 (incluso il limite) allo screening
4. Infezione da HIV-1 documentata prima dello screening e non ricevere mai farmaci o vaccini antiHIV-1 dopo la diagnosi di infezione da HIV-1
5. Accettare di non utilizzare farmaci antivirali diversi da quelli consentiti dal protocollo durante il periodo di studio.
6. HIV RNA plasmatico ≥ 5.000 copie/ml allo screening;
7. Conta dei linfociti T CD4+ >200 cellule/μL

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di infezione acuta da HIV allo screening o di malattia instabile correlata all'AIDS entro 4 settimane prima dello screening.
2. Aveva ricevuto un trattamento PrEP e/o PEP entro 1 mese prima dello screening.
3. Presentava una malattia grave non controllata, a giudizio dello sperimentatore, come pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, classe NYHA III o IV o glicemia a digiuno ≥7,0 mmol/L.
4. Storia di grave allergia ai farmaci (come l'aspirina o gli antibiotici cefalosporine) o ai loro ingredienti o al cibo (una reazione allergica sistemica rapida e pericolosa per la vita), o malattia allergica che richiede controllo farmacologico (come asma, orticaria, dermatite atopica [eczema] .).
5. Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale maggiore (ad eccezione dell'appendicectomia o della colecistectomia non complicata) o qualsiasi intervento chirurgico che influenzi l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 6 mesi prima dello screening; o possibile intervento chirurgico elettivo durante lo studio, a giudizio dello sperimentatore.
6. Anamnesi di cancro (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma cutaneo basocellulare, del carcinoma a cellule squamose e/o del carcinoma in situ [malattia di Bowen] che ha ricevuto un intervento chirurgico o un trattamento radicale) nei 5 anni precedenti lo screening.
7. Hb <90 g/L, o conta WBC <1,5×109/L, o conta ANC <0,6×109/L, o conta piastrinica <50×109/L allo screening.
8. ALT e/o AST > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), o TBIL > 1,5 × ULN, o DBIL > ULN, o ALB <30 g/L allo screening.
9. SCr > 1,3 ×ULN o Ccr <60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) allo screening,
10. Amilasi o lipasi nel sangue >1,5 ×ULN
11. Soggetti positivi per HBsAg o anti-HCV o soggetti positivi per anti-Tp che necessitano di essere trattati secondo quanto richiesto dallo sperimentatore o con un periodo di trattamento <7 giorni allo screening.
12. Sigarette fumate in media più di 5 al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o riluttanza a smettere di usare prodotti del tabacco durante il ricovero ospedaliero.
13. Bere più di 14 unità a settimana nei 3 mesi precedenti lo screening (1 unità di alcol equivale a birra al 5%, 45 ml di alcol al 40%, 150 ml di alcol al 12%) o un test respiratorio alcolico positivo allo screening o al basale visita o non è disposto a smettere di bere qualsiasi prodotto contenente alcol durante il ricovero.
14. Consumo eccessivo di tè, caffè o caffeina (più di 8 tazze al giorno in media, 1 tazza da 250 ml) o riluttanza a smettere di bere tè, caffè o caffeina durante il ricovero.
15. Aver assunto pitaya, mango, pompelmo, carambola o qualsiasi preparato a base di essi, o cibi/bevande contenenti xantina, caffeina o alcol (ad es. cioccolato, tè, caffè, cola e cacao) o altri che possano influenzarne l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo , escrezione di farmaci, nelle 48 ore precedenti la prima dose di farmaci sperimentali, o riluttanza a interromperne l'assunzione durante il ricovero.
16. L’uso di qualsiasi inibitore potente o moderato del CYP3A (ad es. claritromicina, talimicina, ketocomazolo, ketoconazolo, itraconazolo e CYP3A4) o potenti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, efavirenz, carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina) entro 14 giorni prima della prima dose di farmaci sperimentali o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più lunga).
17. L'uso di qualsiasi inibitore potente o moderato dell'UGT1A (ad es. silibina. Ritonavir) o potenti induttori dell'UGT1A1 (ad es. rifampicina, carbamazepina) entro 14 giorni prima della prima dose di farmaci sperimentali o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
18. Uso di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione, farmaco senza prescrizione, erbe tradizionali cinesi entro 14 giorni prima della prima dose di farmaci sperimentali o entro 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
19. Storia di dipendenza da farmaci (compromissione sociale, psicologica e fisica dovuta a uso eccessivo, improprio o che crea dipendenza di sostanze per qualsiasi motivo non medico) nei 5 anni precedenti lo screening o screening antidroga positivo nelle urine allo screening o al basale.
20. Intolleranza alla venipuntura, o storia di halo-agopuntura o malattia del sangue, o aver donato sangue, compresi i componenti del sangue, o aver avuto una perdita di sangue sostanziale (più di 400 ml) o aver ricevuto una trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening, o pianificare di farlo donare il sangue durante lo studio.
21. Presentare esigenze dietetiche particolari allo screening o rifiutare di accettare una dieta standard.
22. Hanno partecipato o stanno partecipando a un altro studio clinico su farmaci o dispositivi medici nei 3 mesi precedenti lo screening.
23. Donne in gravidanza o in allattamento o che hanno un test di gravidanza sul sangue positivo allo screening.
24. Avere un piano di nascita (incluso concepimento, donazione di ovociti o sperma) entro 1 mese prima di firmare il modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaci sperimentali o rifiutare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
25. Esistono altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono inadatta la partecipazione a questo studio.