Klinisch onderzoek naar het gebruik van immuuncontrolepuntremmers in combinatie met chidamide voor de functionele genezing van aids

Inclusiecriteria:

• Mensen met de diagnose HIV -infectie;
• Leeftijd ≥18 jaar oud;
• Algemene goede gezondheid, lichaamsmassa -index ≥18,0 tot <35,0 kg/m2;
• Bekwaam en bereid om te voldoen aan de tijdsvereisten voor onderzoeksbezoeken en evaluaties;
• hebben al minimaal 24 maanden kunsttherapie ontvangen en plasma HIV-1 RNA <50 kopieën /ml gedurende twee opeenvolgende keren met een tijdsinterval van ten minste 12 maanden;
• Tijdens de screeningperiode was het aantal CD4+ T -cellen ≥350 cellen /μL (inclusief grenswaarden);
• Akkoord gaan met anticonceptie tijdens de deelname aan het project en binnen 6 maanden na het einde van het proces;
• Bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Hebben binnen 8 weken last van een ernstige acute ziekte;
• Proefpersonen met een geschiedenis van actieve auto -immuunziekte of auto -immuunziekte die systemische behandeling vereisen;
• Voorbehandeling/blootstelling aan een andere immuuncontrolepuntremmer [bijv. Anti-geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, enz.].

• De patiënt heeft de volgende behandeling ontvangen:

  1. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving andere anti-latentie-medicijnen ontvangen;
  2. Radiotherapie of chemotherapie 30 dagen vóór screening;
  3. Immunosuppressieve therapie 60 dagen vóór screening;
  4. Behandeling met immunomodulatoren (bijv. Interleukine, interferon), hydroxyurea of ​​fosfonzuur 60 dagen voorafgaand aan de screening
  5. Het ontvangen van HIV -vaccin of systemische cytotoxische chemotherapie 60 dagen vóór screening;
  6. Eerdere immunoglobuline (IgG) therapie
  7. Ontving bloedtransfusie of celgroeifactor therapie in de 90 dagen voorafgaand aan screening
  8. Geneesmiddelen zoals rifampicine en rifambutine werden gebruikt op het moment van screening of in de geplande behandelingsfase;

• Laboratoriumtests voldoen aan de volgende normen:

  1. Absolute neutrofielentelling (ANC) <1,50 × 109/l; Hemoglobine (HB) <105G/L (mannelijk) of <95 g/L (vrouwelijk); Bloedplaatjes <75 × 109/μl; Internationale genormaliseerde verhouding (INR)> 1 × bovengrens van normaal (ULN)
  2. Serum alanine aminotransferase (ALT)> 1,5 × bovengrens van normaal (uln), serum aspartaat aminotransferase (SGOT/AST)> 1,5 × bovengrens van normaal (uln), totale bilirubine, direct bilirubine> 1,5 × bovenste limiet van normaal (uln), serum), serum creatinine> 1,5 × bovenste limiet van normaal (uln) en de bovenste limiet van het normale (ulnvorm van het normale (ulnvorm klinische betekenis;
  3. Vijf afwijkingen van de schildklierfunctie met klinische significantie: testitems omvatten triiodothyronine (T3), tetraiodothyronine (T4), vrije triiodothyronine (FT3), gratis tetraiodothyronine (FT4) en schildklierstimulerend hormoon (TSH).
  4. De epinefrine -test was abnormaal en klinisch significant;
  5. Bloedglucose en geglyceerde hemoglobine waren abnormaal en klinisch significant
• Twaalf-lead elektrocardiogram was abnormaal en klinisch significant op het moment van inschrijving;
• Interstitiële veranderingen werden gedetecteerd door CT CT op het moment van inschrijving;
• Proefpersonen met ernstige hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmie;
• Patiënten met co-infectie zoals HBV, HCV, syfilis, diabetes en andere leverziekten;
• Patiënten met een geschiedenis van actieve of vermoedelijke maligniteit of maligniteit (anders dan basale celhuidkanker of baarmoederhalskanker in situ) binnen vijf jaar.
• Onderwerpen met een geschiedenis van tuberculose of actieve tuberculose.
• Onderwerpen met psychiatrische of middelenmisbruikaandoeningen waarvan bekend is dat ze de vereisten van het experiment verstoren.
• Proefpersonen die immunomodulerende of immunosuppressieve therapie ontvingen in de 24 weken voordat ze eerst het studiemedicijn gebruikten.
• Zwangere en lacterende vrouwen;
• Geestesziekte of drugsmisbruik verstoort het gedrag van de test.
• Histone deacetylase-remmers, zoals valproïnezuur, butyraat, fenylbutyraat, enz., Maar kan worden opgenomen na een uitspoelingsperiode van 28 dagen;
• Patiënten met ernstige hartinsufficiëntie [New York College of Cardiology (NYHA) Grade IV voor hartinsufficiëntie];
• Elke arteriële trombo -embolie -gebeurtenis, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval, vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan de inductie van de behandeling; Gestandaardiseerde behandeling van ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); Cardiomyopathie;
• Patiënten hadden significante QT/QTC -intervallen tijdens de screeningperiode (Fridericia -formule: QTCF = QT/RR0.33) Langdurige (bijv. Herhaalde metingen tonen een QTC -interval> 450 ms, of er is een ander risico op torsieve ventriculaire TDP [bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiaal lang QT -syndroom]) of gecombineerd gebruik van medicijnen die een langdurig QT/QTC -interval kunnen veroorzaken;
• Allergische of anti-geneesmiddelen antilichamen tegen het medicijn of excipiënt dat in deze test wordt gebruikt, zijn bekend.

De onderzoekers oordeelden dat ze niet geschikt waren om aan dit experiment deel te nemen.