Klinisk forskning på brugen af ​​immunkontrolpunktinhibitorer kombineret med chidamid til funktionel hærdning af AIDS

Inkluderingskriterier:

• Mennesker, der er diagnosticeret med HIV -infektion;
• Alder ≥18 år gammel;
• Generelt godt helbred, kropsmasseindeks ≥18,0 til <35,0 kg/m2;
• I stand til og villig til at overholde tidskravene til forskningsbesøg og evalueringer;
• har modtaget kunstterapi i mindst 24 måneder, og plasma HIV-1 RNA <50 kopier /ml i to på hinanden følgende tider med et tidsinterval på mindst 12 måneder;
• I løbet af screeningsperioden var antallet af CD4+ T -celler ≥350 celler /μL (inklusive grænseværdier);
• Accepterer at overholde prævention i løbet af at deltage i projektet og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​retssagen;
• Villig til at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Har lidt af nogen alvorlig akut sygdom inden for 8 uger;
• Personer med en historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling;
• Forbehandling/eksponering for enhver anden immuncheckpointinhibitor [f.eks. Anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 osv.].

• Patienten har modtaget følgende behandling:

  1. Modtog andre anti-latensmedicin inden for 30 dage før tilmeldingen;
  2. Strålebehandling eller kemoterapi 30 dage før screening;
  3. Immunsuppressiv terapi 60 dage før screening;
  4. Behandling med immunmodulatorer (f.eks. Interleukin, interferon), hydroxyurea eller fosfonsyre 60 dage før screening
  5. Modtagelse af HIV -vaccine eller systemisk cytotoksisk kemoterapi 60 dage før screening;
  6. Tidligere immunoglobulin (IgG) terapi
  7. Modtaget blodoverføring eller cellevækstfaktorbehandling i de 90 dage før screening
  8. Lægemidler som rifampicin og rifambutin blev anvendt på screeningstidspunktet eller på det planlagte behandlingsstadium;

• Laboratorieundersøgelser opfylder følgende standarder:

  1. Absolut neutrofiltælling (ANC) <1,50 × 109/L; Hæmoglobin (Hb) <105g/l (han) eller <95g/l (kvindelig); Blodplade <75 × 109/μl; International Normalized Ratio (INR)> 1 × Øvre Normal (ULN)
  2. Serum alaninaminotransferase (ALT)> 1,5 × øvre grænse for normal (ULN), serum aspartataminotransferase (SGOT/AST)> 1,5 × øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin, direkte bilirubin> 1,5 × øvre grænse for normal (ULN), serumkabinin> 1,5 × øvre grænse for normal (uln) og abnorminalen har serumkabinin> 1,5 × øvre grænsegrænse (uln) og ulnormen har og har en øvre grænse klinisk betydning;
  3. Fem abnormiteter af skjoldbruskkirtelfunktion med klinisk betydning: testemner inkluderer triiodothyronin (T3), tetraiodothyronin (T4), fri triiodothyronin (FT3), fri tetraiodothyronin (FT4) og thyroidestimulerende hormon (TSH).
  4. Epinephrin -testen var unormal og klinisk signifikant;
  5. Blodglukose og glyceret hæmoglobin var unormalt og klinisk signifikante
• Tolv-bly elektrokardiogram var unormal og klinisk signifikant på tilmeldingstidspunktet;
• Interstitielle ændringer blev påvist ved bryst -CT på tilmeldingstidspunktet;
• Personer med svær hjertesygdom, symptomatisk eller asymptomatisk arytmi;
• Patienter med co-infektion såsom HBV, HCV, syfilis, diabetes og andre leversygdomme;
• Personer med en historie med aktiv eller mistænkt malignitet eller malignitet (bortset fra basalcelleskindkræft eller livmoderhalskræft på stedet) inden for fem år.
• Personer med en historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose.
• Personer med psykiatriske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der vides at forstyrre kravene i eksperimentet.
• Personer, der modtog immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi i de 24 uger, før de først tog undersøgelsesmedicinen.
• Gravide og ammende kvinder;
• Psykisk sygdom eller stofmisbrug forstyrrer testen af ​​testen.
• Histondeacetylaseinhibitorer, såsom valproinsyre, butyrat, phenylbutyrat osv., Men kan inkluderes efter en 28-dages udvaskningsperiode;
• Patienter med alvorlig hjerteinsufficiens [New York College of Cardiology (NYHA) klasse IV for hjerteinsufficiens];
• Enhver arteriel tromboembolisme -begivenhed, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk angreb, forekom inden for 6 måneder før behandlingsinduktion; Standardiseret behandling af ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); Kardiomyopati;
• Patienter havde signifikante QT/QTC -intervaller i løbet af screeningsperioden (Fridericia -formlen: QTCF = QT/RR0.33) Langvarig (f.eks. Gentagede målinger viser et QTC -interval> 450 ms, eller der er en anden risiko for torsiv ventrikulær TDP [f.eks. Hjertesvigt, hypokalæmi, familiært langt QT -syndrom]) eller kombineret anvendelse af lægemidler, der kan forårsage en langvarig QT/QTC -interval;
• Allergiske eller anti-lægemiddelantistoffer mod det lægemiddel eller den excipient, der er anvendt i denne test, er kendt.

Forskerne vurderede, at de ikke var egnede til at deltage i dette eksperiment.