Investigación clínica sobre el uso de inhibidores del punto de control inmune combinados con chidamida para la cura funcional del SIDA

Criterios de inclusión:

• Personas diagnosticadas con infección por VIH;
• Edad ≥18 años;
• Buena salud general, índice de masa corporal ≥18.0 a <35.0 kg/m2;
• Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos de tiempo para visitas de investigación y evaluaciones;
• han recibido terapia de arte durante al menos 24 meses, y el ARN de VIH-1 en plasma <50 copias /ml durante dos veces consecutivas con un intervalo de tiempo de al menos 12 meses;
• Durante el período de detección, el número de células T CD4+ fue ≥350 células /μl (incluidos los valores límite);
• Acepte cumplir con la anticoncepción durante el curso de participar en el proyecto y dentro de los 6 meses posteriores al final del juicio;
• Dispuesto a firmar el consentimiento informado

Criterios de exclusión:

• Han sufrido una enfermedad aguda grave dentro de las 8 semanas;
• Sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune que requieren tratamiento sistémico;
• Pretratamiento/exposición a cualquier otro inhibidor del punto de control inmune [por ejemplo, proteína de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.].

• El paciente ha recibido el siguiente tratamiento:

  1. Recibió otros medicamentos contra la latencia dentro de los 30 días previos a la inscripción;
  2. Radioterapia o quimioterapia 30 días antes de la detección;
  3. Terapia inmunosupresora 60 días antes de la detección;
  4. Tratamiento con inmunomoduladores (por ejemplo, interleucina, interferón), hidroxiurea o ácido fosfónico 60 días antes de la detección
  5. Recibir vacuna contra el VIH o quimioterapia citotóxica sistémica 60 días antes de la detección;
  6. Terapia previa de inmunoglobulina (IgG)
  7. Recibió transfusión de sangre o terapia del factor de crecimiento celular en los 90 días anteriores a la detección
  8. Las drogas como la rifampicina y la rifambutina se usaban en el momento de la detección o en la etapa de tratamiento planificada;

• Las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes estándares:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.50 × 109/L; Hemoglobina (Hb) <105g/L (macho) o <95g/L (hembra); Plaquetas <75 × 109/μL; Relación internacional normalizada (INR)> 1 × límite superior de lo normal (ULN)
  2. Alanina aminotransferasa sérica (ALT)> 1.5 × Límite superior de Normal (ULN), aspartato sérico aminotransferasa (SGOT/AST)> 1.5 × Límite superior de Normal (ULN), bilirrubina total, bilirubina directa> 1.5 × límite superior del normal (Uln), Sero Creinine> 1.5 × Upper Limital of Normal (Ullimal) (Ulormal Atnormal (Ulormal Atnomalimal (Ulormal Ats (Ulormal Atnomalimal (Ulormal Atnimal (Ulormal Ats (Ulormal Atnomalimal (Ulormal Ats), y el Límite Normal (Ullimal de Ulmal), Seromalina (Ulmalio de Ullimal (Ulmalt), y Limitación Normal. significación clínica;
  3. Cinco anormalidades de la función tiroidea con importancia clínica: los elementos de prueba incluyen triiodotironina (T3), tetraiodotironina (T4), triiodotironina libre (FT3), tetraiodotironina libre (FT4) y hormona estimulante de la tiroides (TSH).
  4. La prueba de epinefrina fue anormal y clínicamente significativa;
  5. La glucosa en sangre y la hemoglobina glucoscada fueron anormales y clínicamente significativas
• El electrocardiograma de doce líderes era anormal y clínicamente significativo en el momento de la inscripción;
• Se detectaron cambios intersticiales por TC en el tórax en el momento de la inscripción;
• Sujetos con enfermedad cardíaca grave, arritmia sintomática o asintomática;
• Pacientes con coinfección como VHB, VHC, sífilis, diabetes y otras enfermedades hepáticas;
• Sujetos con antecedentes de malignidad o malignidad activa o sospechosa (que no sea el cáncer de piel de células basales o el cáncer de cervical in situ) en cinco años.
• Sujetos con antecedentes de tuberculosis o tuberculosis activa.
• Sujetos con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que se sabe que interfieren con los requisitos del experimento.
• Los sujetos que recibieron terapia inmunomoduladora o inmunosupresora en las 24 semanas anteriores a tomar el fármaco del estudio.
• Mujeres embarazadas y lactantes;
• La enfermedad mental o el abuso de drogas interfiere con la realización de la prueba.
• Los inhibidores de la histona desacetilasa, como el ácido valproico, el butirato, el butirato de fenilo, etc., pero pueden incluirse después de un período de lavado de 28 días;
• Pacientes con insuficiencia cardíaca severa [New York College of Cardiology (NYHA) Grado IV para insuficiencia cardíaca];
• Cualquier evento de tromboembolismo arterial, incluido el infarto de miocardio, la angina inestable pectoris, el accidente cerebrovascular o el ataque isquémico transitorio, ocurrió dentro de los 6 meses previos a la inducción del tratamiento; Tratamiento estandarizado de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥150 mmhg o presión arterial diastólica ≥100 mmhg); Miocardiopatía;
• Los pacientes tuvieron intervalos QT/QTC significativos durante el período de detección (Fórmula Fridericia: QTCF = QT/RR0.33) prolongado (por ejemplo, mediciones repetidas muestran un intervalo QTC> 450 ms, o existe otro riesgo de TDP ventricular torsivo [por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipocalemia, síndrome de QT largo familiar]) o uso combinado de fármacos que pueden causar un intervalo QT/QTC prolongado;
• Se conocen anticuerpos alérgicos o antidrogas contra el fármaco o excipiente utilizados en esta prueba.

Los investigadores juzgaron que no eran adecuados para participar en este experimento.