Ricerca clinica sull'uso degli inibitori del checkpoint immunitario combinati con la chidamide per la cura funzionale dell'AIDS

Criteri di inclusione:

• Persone con diagnosi di infezione da HIV;
• Età ≥18 anni;
• Buona salute generale, indice di massa corporea da ≥18,0 a <35,0 kg/m2;
• In grado e disposto a soddisfare i requisiti di tempo per le visite e le valutazioni di ricerca;
• hanno ricevuto terapia artistica per almeno 24 mesi e RNA HIV-1 plasmatico <50 copie /ml per due volte consecutive con un intervallo di tempo di almeno 12 mesi;
• Durante il periodo di screening, il numero di cellule T CD4+ era ≥350 cellule /μL (compresi i valori al contorno);
• Accettare di aderire alla contraccezione nel corso della partecipazione al progetto e entro 6 mesi dalla fine del processo;
• Disposto a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Hanno sofferto di una grave malattia acuta entro 8 settimane;
• Soggetti con una storia di malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico;
• Pretrattamento/esposizione a qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario [ad es. Proteina di morte cellulare anti-programmata 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.].

• Il paziente ha ricevuto il seguente trattamento:

  1. Ha ricevuto altri farmaci anti-latenze entro 30 giorni prima dell'iscrizione;
  2. Radioterapia o chemioterapia 30 giorni prima dello screening;
  3. Terapia immunosoppressiva 60 giorni prima dello screening;
  4. Trattamento con immunomodulatori (ad es. Interleuchina, interferone), idrossiurea o acido fosfonico 60 giorni prima dello screening
  5. Ricevere vaccino contro l'HIV o chemioterapia citotossica sistemica 60 giorni prima dello screening;
  6. Precedente terapia con immunoglobulina (IgG)
  7. Ricevuto trasfusione di sangue o terapia del fattore di crescita cellulare nei 90 giorni prima dello screening
  8. Farmaci come la rifampicina e la rifambutina venivano utilizzati al momento dello screening o nella fase di trattamento prevista;

• I test di laboratorio soddisfano i seguenti standard:

  1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) <1,50 × 109/L; Emoglobina (HB) <105G/L (maschio) o <95G/L (femmina); Piastrine <75 × 109/μl; Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1 × limite superiore di normale (ULN)
  2. Sierica alanina aminotransferasi (ALT)> 1,5 × limite superiore di normale (ULN), aspartato aminotransferasi sierico (SGOT/AST)> 1,5 × Limite superiore della normale (Uln), Bilirubina totale, Bilirubina diretta> 1,5 × Limite superiore (Uln), Serum Creatinine> 1.5 significato;
  3. Cinque anomalie della funzione tiroidea con significato clinico: gli elementi di prova includono la triiodotironina (T3), la tetraiodotironina (T4), la triiodotironina libera (FT3), la tetraiodotironina libera (FT4) e l'ormone stimolante la tiroide (TSH).
  4. Il test dell'epinefrina era anormale e clinicamente significativo;
  5. Glicemia ed emoglobina glimata erano anormali e clinicamente significativi
• L'elettrocardiogramma a dodici piloti era anormale e clinicamente significativo al momento dell'iscrizione;
• I cambiamenti interstiziali sono stati rilevati dalla TC toracica al momento dell'iscrizione;
• Soggetti con grave malattie cardiache, aritmia sintomatica o asintomatica;
• Pazienti con co-infezione come HBV, HCV, sifilide, diabete e altre malattie epatiche;
• Soggetti con una storia di malignità o malignità attiva o sospetta (diverso dal carcinoma della pelle a cellule basali o dal carcinoma cervicale in situ) entro cinque anni.
• Soggetti con una storia di tubercolosi o tubercolosi attiva.
• Soggetti con disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti per interferire con i requisiti dell'esperimento.
• Soggetti che hanno ricevuto terapia immunomodulante o immunosoppressiva nelle 24 settimane precedenti l'assunzione del farmaco di studio.
• Donne incinte e in allattamento;
• La malattia mentale o l'abuso di droghe interferiscono con la condotta del test.
• Gli inibitori dell'istone deacetilasi, come acido valproico, butirrato, fenil butirrato, ecc., Ma possono essere inclusi dopo un periodo di lavaggio di 28 giorni;
• Pazienti con grave insufficienza cardiaca [New York College of Cardiology (NYHA) Grado IV per insufficienza cardiaca];
• Qualsiasi evento di tromboembolia arteriosa, incluso infarto miocardico, angina pectoris instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificato entro 6 mesi prima dell'induzione del trattamento; Trattamento standardizzato di ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg); Cardiomiopatia;
• I pazienti hanno avuto significativi intervalli QT/QTC durante il periodo di screening (formula di frigorifero: QTCF = QT/RR0.33) Prolungate (ad es. Misure ripetute mostrano un intervallo QTC> 450 ms, o c'è un altro rischio di TDP ventricolare torsivo [ad es. Insufficienza cardiaca, iprokalemia, sindrome QT lunga familiare]) o un uso combinato di farmaci che possono causare un intervallo prolungato QT/QTC;
• Sono noti anticorpi allergici o antidroga al farmaco o all'eccipiente utilizzati in questo test.

I ricercatori hanno giudicato di non essere adatti a partecipare a questo esperimento.