Klinický výzkum použití inhibitorů imunitního kontrolního bodu kombinovaný s chidamidem pro funkční léčbu AIDS

Kritéria pro zařazení:

• Lidé diagnostikovali infekci HIV;
• Věk ≥ 18 let;
• Obecné dobré zdraví, index tělesné hmotnosti ≥18,0 až <35,0 kg/m2;
• Schopný a ochotný splnit časové požadavky na výzkumné návštěvy a hodnocení;
• dostali arteterapii po dobu nejméně 24 měsíců a plazmatická HIV-1 RNA <50 kopií /ml po dobu dvoukrát s časovým intervalem nejméně 12 měsíců;
• Během screeningového období byl počet CD4+ T buněk ≥ 350 buněk /μl (včetně mezních hodnot);
• Souhlasím s dodržováním antikoncepce v průběhu účasti na projektu a do 6 měsíců po skončení soudního řízení;
• Ochotný podepsat informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

• Do 8 týdnů trpěli jakoukoli vážnou akutní onemocnění;
• Subjekty s anamnézou aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu;
• Předběžné ošetření/expozice jakémukoli jinému inhibitoru imunitního kontrolního bodu [např. Protein Antigramped buněčné smrti 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 atd.].

• Pacient podstoupil následující léčbu:

  1. Obdržel jiné anti-latence léky do 30 dnů před zápisem;
  2. Radioterapie nebo chemoterapie 30 dní před screeningem;
  3. Imunosupresivní terapie 60 dní před screeningem;
  4. Léčba imunomodulátory (např. Interleukin, interferon), hydroxyurea nebo kyselina fosfonová 60 dní před screeningem
  5. Přijímání vakcíny proti HIV nebo systémové cytotoxické chemoterapii 60 dní před screeningem;
  6. Předchozí terapie imunoglobulinem (IgG)
  7. Přijato krevní transfúzi nebo terapii buněčného růstového faktoru v 90 dnech před screeningem
  8. V době screeningu nebo ve fázi plánované léčby se používaly léky, jako je rifampicin a rifambutin;

• Laboratorní testy splňují následující standardy:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,50 × 109/l; Hemoglobin (Hb) <105g/l (muž) nebo <95g/l (žena); Destičky <75 × 109/μl; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1 × horní hranice normálního (ULN)
  2. Serum alanine aminotransferase (ALT) > 1.5× upper limit of normal (ULN), serum aspartate aminotransferase (SGOT/AST) > 1.5× upper limit of normal (ULN), total bilirubin, direct bilirubin > 1.5× upper limit of normal (ULN), serum creatinine > 1.5× upper limit of normal (ULN), And the abnormality has klinický význam;
  3. Pět abnormalit funkce štítné žlázy s klinickým významností: testovací položky zahrnují triodothyronin (T3), tetraiodothyronin (T4), volný triodothyronin (FT3), volný tetraiodothyronin (FT4) a hormon štítnou žlázu (TSH).
  4. Test epinefrinu byl abnormální a klinicky významný;
  5. Glukóza v krvi a glykovaný hemoglobin byly abnormální a klinicky významné
• Elektrokardiogram dvanácti velitelů byl abnormální a klinicky významný v době zápisu;
• Intersticiální změny byly detekovány pomocí hrudníku CT v době zápisu;
• Subjekty s těžkým srdečním onemocněním, symptomatickou nebo asymptomatickou arytmií;
• Pacienti se koinfekcí, jako jsou HBV, HCV, syfilis, diabetes a další onemocnění jater;
• Subjekty s anamnézou aktivní nebo podezřelé malignity nebo malignity (jiné než rakovina kůže bazálních buněk nebo rakovina děložního čípku in situ) do pěti let.
• Subjekty s anamnézou tuberkulózy nebo aktivní tuberkulózy.
• Subjekty s poruchami zneužívání psychiatrických nebo návykových látek, o nichž je známo, že narušují požadavky experimentu.
• Subjekty, které dostávaly imunomodulační nebo imunosupresivní terapii v 24 týdnech před prvním užíváním studijního léčiva.
• Těhotné a kojící ženy;
• Duševní onemocnění nebo zneužívání drog narušují provádění testu.
• Inhibitory histonové deacetylázy, jako je kyselina valproová, butyrát, fenyl butyrát atd., Ale mohou být zahrnuty po 28denním období vymývání;
• Pacienti se závažnou srdeční nedostatečností [New York College of Cardiology (NYHA) IV pro srdeční nedostatečnost];
• K jakékoli události arteriálního tromboembolismu, včetně infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární nehody nebo přechodného ischemického útoku, došlo do 6 měsíců před indukcí léčby; Standardizovaná léčba nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmhg); Kardiomyopatie;
• Během screeningového období měli pacienti významné intervaly QT/QTC (Fridericia Formula: QTCF = QT/RR0.33) Prodloužené (např. Opakovaná měření ukazují interval QTC> 450 ms, nebo existuje další riziko torsivní komory TDP [např. Srdeční selhání, hypokalémie, familiární syndrom dlouhého QT]) nebo kombinované užívání léků, které mohou způsobit prodloužený interval QT/QTC;
• Jsou známy alergické nebo protilátky proti léčivu k léčivi nebo pomocné látce použité v tomto testu.

Vědci usoudili, že nebyli vhodné k účasti na tomto experimentu.