Badania kliniczne dotyczące zastosowania immunologicznych inhibitorów punktu kontrolnego w połączeniu z chidamidem do funkcjonalnego leczenia AIDS

Kryteria włączenia:

• Osoby zdiagnozowane zakażenie HIV;
• Wiek ≥18 lat;
• Ogólne dobre zdrowie, wskaźnik masy ciała ≥18,0 do <35,0 kg/m2;
• Zdolne i chętne do spełnienia wymagań czasowych dotyczących wizyt badawczych i ocen;
• otrzymywały terapię sztuką przez co najmniej 24 miesiące, a RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii /ml przez dwa kolejne czasy z przedziałem czasowym co najmniej 12 miesięcy;
• W okresie przesiewowym liczba komórek T CD4+ wynosiła ≥350 komórek /μl (w tym wartości graniczne);
• Zgadzam się przestrzegać antykoncepcji w trakcie uczestnictwa w projekcie i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu procesu;
• Chęć podpisania świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• W ciągu 8 tygodni cierpiał na poważną ostrą chorobę;
• Osoby z historią aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego;
• Wstępne leczenie/narażenie na dowolny inny inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego [np. Białko śmierci komórkowe 1 (PD-1), anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.].

• Pacjent otrzymał następujące leczenie:

  1. Otrzymał inne leki przeciw leki przeciwdziałające w ciągu 30 dni przed zapisaniem się;
  2. Radioterapia lub chemioterapia 30 dni przed badaniem;
  3. Terapia immunosupresyjna 60 dni przed badaniem przesiewowym;
  4. Leczenie immunomodulatorami (np. Interleukina, interferon), hydroksymurea lub kwas fosfoniczny 60 dni przed badaniem
  5. Odbieranie szczepionki przeciw HIV lub ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej 60 dni przed badaniem przesiewowym;
  6. Poprzednia terapia immunoglobuliny (IgG)
  7. Otrzymał transfuzję krwi lub terapię czynnika wzrostu komórek w 90 dni przed badaniem badań przesiewowych
  8. Leki takie jak ryfampicyna i ryfambutina były stosowane w czasie badania przesiewowego lub na etapie planowanego leczenia;

• Testy laboratoryjne spełniają następujące standardy:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,50 × 109/l; Hemoglobina (Hb) <105 g/l (mężczyzna) lub <95 g/l (żeńska); Płytek krwi <75 × 109/μl; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1 × górna granica normalnego (ULN)
  2. AMINOTRANSFERIZA ALANINY SERYINY (ALT)> 1,5 × Górna granica normalnej (ULN), aminotransferazy asparaganowej w surowicy (SGOT/AST)> 1,5 × górna granica normalnej (ULN), całkowitej bilirubiny, bezpośrednia bilirubina> 1,5 × górnej granicy normalnej (łopatki), surowicy> 1,5 × górnej granicy normalnej (ULN), a Abnorksorlic HAS -abnorma MAS HASNOMATS HASNOMATING HASS HIBNORMATEM> Kliniczna. znaczenie;
  3. Pięć nieprawidłowości funkcji tarczycy o znaczeniu klinicznym: elementy testowe obejmują trijodotyroninę (T3), tetraiodotyroninę (T4), wolną trijodotyroninę (FT3), wolną tetraiodotyroninę (FT4) oraz hormon stymulujący tyłę i tsh).
  4. Test epinefryny był nienormalny i znaczący klinicznie;
  5. Glukoza i hemoglobina glikowana były nieprawidłowe i znaczące klinicznie
• Dwanaście wiodących elektrokardiogramów było nienormalne i znaczące klinicznie w czasie rejestracji;
• Zmiany śródmiąższowe wykryto za pomocą CT klatki piersiowej w momencie rejestracji;
• Osoby z ciężką chorobą serca, objawową lub bezobjawową arytmią;
• Pacjenci ze współinfekcją, takimi jak HBV, HCV, kiła, cukrzyca i inne choroby wątroby;
• Osoby z historią aktywnej lub podejrzanej nowotworu lub nowotworów złośliwych (inne niż rak skóry podstawy komórkowej lub rak szyjki macicy in situ) w ciągu pięciu lat.
• Badani z historią gruźlicy lub aktywnej gruźlicy.
• Osoby z zaburzeniami nadużycia psychiatrycznego lub substancji, o których wiadomo, że zakłócają wymagania eksperymentu.
• Osobnicy, którzy otrzymali terapię immunomodulującą lub immunosupresyjną w ciągu 24 tygodni przed pierwszym przyjmowaniem leku badanego.
• Kobiety w ciąży i laktacyjne;
• Choroba psychiczna lub nadużywanie narkotyków zakłóca prowadzenie testu.
• Inhibitory deacetylazy histonowej, takie jak kwas walproinowy, maślan, fenyloprzestron itp., Ale można je uwzględnić po 28-dniowym okresie wymywania;
• Pacjenci z ciężką niewydolnością serca [New York College of Cardiology (NYHA) Klasa IV dla niewydolności serca];
• Wszelkie zdarzenie tętnicze zakrzepowo -zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, wypadek mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed indukcją leczenia; Standaryzowane leczenie niekontrolowanego nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmhg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmhg); Kardiomiopatia;
• Pacjenci mieli znaczące odstępy QT/QTC w okresie badań przesiewowych (wzór Fridericia: QTCF = QT/RR0.33) Przedłużone (np. Powtarzane pomiary pokazują odstęp QTC> 450 ms lub istnieje inne ryzyko TDP komory skrętu [np. Niewydolność serca, hipokaliemia, rodzinny zespół długiego QT]) lub połączone stosowanie leków, które mogą powodować przedłużony interwał QT/QTC;
• Znane są przeciwciała alergiczne lub anty-leżące na leku lub substancji substancji zaskakujących.

Naukowcy ocenili, że nie nadają się do uczestnictwa w tym eksperymencie.