Pesquisa clínica sobre o uso de inibidores de ponto de verificação imune combinados com chidamida para a cura funcional da Aids

Critérios de inclusão:

• Pessoas diagnosticadas com infecção pelo HIV;
• Idade ≥ 18 anos;
• Boa saúde geral, índice de massa corporal ≥18,0 a <35,0 kg/m2;
• Capaz e disposto a cumprir os requisitos de tempo para visitas e avaliações de pesquisa;
• receberam arteterapia por pelo menos 24 meses e RNA plasmático HIV-1 <50 cópias /ml por duas vezes consecutivas, com um intervalo de tempo de pelo menos 12 meses;
• Durante o período de triagem, o número de células T CD4+ foi de ≥350 células /μl (incluindo valores de contorno);
• Concorde em aderir à contracepção durante o curso da participação no projeto e dentro de 6 meses após o final do julgamento;
• Disposto a assinar o consentimento informado

Critérios de exclusão:

• Sofreram de qualquer doença aguda grave dentro de 8 semanas;
• Indivíduos com histórico de doença autoimune ativa ou doença autoimune que requer tratamento sistêmico;
• Pré-tratamento/exposição a qualquer outro inibidor do ponto de verificação imune [por exemplo, proteína de morte celular anti-programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.].

• O paciente recebeu o seguinte tratamento:

  1. Recebeu outros medicamentos anti-latência dentro de 30 dias antes da inscrição;
  2. Radioterapia ou quimioterapia 30 dias antes da triagem;
  3. Terapia imunossupressora 60 dias antes da triagem;
  4. Tratamento com imunomoduladores (por exemplo, interleucina, interferon), hidroxiureia ou ácido fosfônico 60 dias antes da triagem
  5. Recebendo vacina contra o HIV ou quimioterapia citotóxica sistêmica 60 dias antes da triagem;
  6. Terapia anterior à imunoglobulina (IgG)
  7. Recebeu transfusão de sangue ou terapia fatorial de crescimento celular nos 90 dias antes da triagem
  8. Drogas como rifampicina e rifambutina estavam sendo usadas no momento da triagem ou na fase de tratamento planejada;

• Os testes de laboratório atendem aos seguintes padrões:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,50 × 109/L; Hemoglobina (HB) <105g/L (masculino) ou <95g/L (fêmea); Plaquetas <75 × 109/μl; Razão Normalizada Internacional (INR)> 1 × Limite superior do normal (ULN)
  2. Serum alanine aminotransferase (ALT) > 1.5× upper limit of normal (ULN), serum aspartate aminotransferase (SGOT/AST) > 1.5× upper limit of normal (ULN), total bilirubin, direct bilirubin > 1.5× upper limit of normal (ULN), serum creatinine > 1.5× upper limit of normal (ULN), And the abnormality has clinical significado;
  3. Cinco anormalidades da função da tireóide com significância clínica: os itens de teste incluem triiodotironina (T3), tetraiodotironina (T4), triiodotironina livre (FT3), tetraodotironina livre (FT4) e hormonia estimuladora da tireoid (TSH).
  4. O teste de epinefrina foi anormal e clinicamente significativo;
  5. Glicose no sangue e hemoglobina glicada foram anormais e clinicamente significativas
• O eletrocardiograma de doze chumbo foi anormal e clinicamente significativo no momento da inscrição;
• Alterações intersticiais foram detectadas pela tomografia computadorizada no momento da inscrição;
• Indivíduos com doença cardíaca grave, arritmia sintomática ou assintomática;
• Pacientes com co-infecção como HBV, HCV, sífilis, diabetes e outras doenças hepáticas;
• Indivíduos com histórico de malignidade ou malignidade ativa ou suspeita (exceto o câncer de pele de células basais ou câncer cervical in situ) dentro de cinco anos.
• Indivíduos com histórico de tuberculose ou tuberculose ativa.
• Indivíduos com distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos por interferir nos requisitos do experimento.
• Os indivíduos que receberam terapia imunomoduladora ou imunossupressora nas 24 semanas anteriores a tomar o medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes;
• Doença mental ou abuso de drogas interfere na conduta do teste.
• Inibidores da histona desacetilase, como ácido valpróico, butirato, fenil butirato, etc., mas podem ser incluídos após um período de lavagem de 28 dias;
• Pacientes com insuficiência cardíaca grave [Faculdade de Cardiologia de Nova York (NYHA) grau IV para insuficiência cardíaca];
• Qualquer evento de tromboembolismo arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, ocorreu dentro de 6 meses antes da indução do tratamento; Tratamento padronizado de hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg); Cardiomiopatia;
• Os pacientes apresentaram intervalos QT/QTC significativos durante o período de triagem (Fórmula de Fridericia: QTCF = QT/RR0.33) Prolongado (por exemplo, medições repetidas mostram um intervalo de QTC> 450 ms, ou há outro risco de TDP ventricular torsivo [por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome de QT longa familiar] ou uso combinado de medicamentos que podem causar um intervalo de QT/QTC prolongado;
• São conhecidos anticorpos alérgicos ou antidrogas ao medicamento ou excipiente usado neste teste.

Os pesquisadores julgaram que não eram adequados para participar deste experimento.