PAH -oefenstudie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Gedocumenteerde diagnostische rechtse hartkatheterisatie (RHC) op elk moment voorafgaand aan screening die de diagnose bevestigt van WHO PAH-groep 1 in een van de volgende subtypen: idiopathische PAH, erfelijke PAH, door drugs/toxine geïnduceerde PAH, PAH geassocieerd met CTD, PAH geassocieerd met eenvoudig
• Symptomatische pH geclassificeerd als WHO FC II of III
• Baseline RHC uitgevoerd tijdens de screeningperiode met een minimale PVR van ≥ 5 Wu en een longcapillaire wig (PCWP) of linker ventriculaire einddiastolische druk van ≤ 15 mmHg
• Het ontvangen van stabiele achtergrondtherapie voor PAH gedurende> 90 dagen en zal blijven ontvangen tijdens de proef. Achtergrondbehandelingen kunnen bestaan ​​uit monotherapie, dubbele therapie of drievoudige therapie met momenteel beschikbare medicijnen voor PAH.
• Het initiëren van sotatercept is klinisch aangegeven
• Bereid en in staat om gedurende 24 weken deel te nemen aan een op afstand gecontroleerd thuisoefeningsprogramma
• Mogelijkheid om zich te houden aan het bestuderen van een bezoekschema en alle protocolvereisten te begrijpen en te voldoen
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van pH die groepen 2, 3, 4 of 5 groepen
• Diagnose van de volgende PAH-groep 1-subtypen: Human Immunodeficiency Virus (HIV) -associated PAH, PAH geassocieerd met portale hypertensie, schistosomiasis-geassocieerde PAH en longveno-occlusieve ziekte
• Hemoglobine bij screening boven genderspecifieke uln
• Baseline bloedplaatjestelling <50.000/mm3 (<50,0 × 109/l) bij screening
• Ongecontroleerde systemische hypertensie zoals aangetoond door zittende systolische BP> 160 mmHg of zittend diastolische BP> 100 mmHg tijdens screeningbezoek na een rustperiode; Baseline systolische bp <90 mmHg bij screening
• Zwangere of borstvoedingmatige vrouwtjes
• Klinische laboratoriumlever- en nierfunctietests buiten het normale bereik
• Momenteel ingeschreven in of hebben een ander onderzoeksproductonderzoek binnen 30 dagen voltooid voor geneesmiddelen voor kleine moleculen of binnen 5 halfwaardetijden voor biologische geneesmiddelen voorafgaand aan de datum van ondertekende geïnformeerde toestemming
• Eerdere blootstelling aan Sotatercept (ACE-011) of Luspatercept (ACE-536) of bekende allergische reactie op een van beide
• Geschiedenis van volledige pneumonectomie
• Initiatie van een gestructureerd oefenprogramma binnen 90 dagen voorafgaand of geplande initiatie tijdens het onderzoek
• Bekende geschiedenis van portale hypertensie of chronische leverziekte, waaronder hepatitis B en/of hepatitis C (met bewijs van recente infectie en/of actieve virusreplicatie), gedefinieerd als milde tot ernstige leverstoornissen (Child-Pugh-klasse A-C).
• Cardiale gerelateerde geschiedenis: geschiedenis van restrictieve, constrictieve of congestieve cardiomyopathie; Geschiedenis van atriale septostomie binnen 180 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek; ECG met het gecorrigeerde QT -interval van Fridericia (QTCF)> 500 ms tijdens de screeningperiode; Persoonlijke of familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom (LQTS) of plotselinge hartdood; Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <45% op historische echo binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek; Eventuele symptomatische coronaire ziektegebeurtenissen (voorafgaand myocardinfarct, percutane coronaire interventie, bypass -transplantaatchirurgie van kransslagader of hart anginale borstpijn) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek. OPMERKING: Anginale pijn kan worden genegeerd als een uitsluitingscriterium als coronaire angiografie geen obstakels vertoont
• Cerebrovasculair ongeval binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek
• Acuut gedecompenseerd hartfalen binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek, volgens de beoordeling van de onderzoeker
• Significante (≥ 2+ regurgitatie) mitrale regurgitatie of aorta regurgitatie valvulaire ziekte
• Intraveneuze inotropen ontvangen (bijv. Dobutamine, dopamine, norepinefrine, vasopressine) binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek