PAH Studio di esercizio

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Cateterizzazione diagnostica del cuore destro documentato (RHC) in qualsiasi momento prima dello screening di conferma della diagnosi del gruppo PAH 1 in uno dei seguenti sottotipi: PAH idiopatico, PAH ereditabile, droga/tossina IN indotta, PAH associato a CTD, PAH associato a semplici e sistemi congeniti-a-polmona.
• PH sintomatico classificato come Who FC II o III
• RHC basale eseguito durante il periodo di screening documentando un PVR minimo di ≥ 5 Wu e un cuneo capillare polmonare (PCWP) o una pressione diastolica ventricolare sinistra di ≤ 15 mmHg
• Ricevere una terapia di fondo stabile per PAH per> 90 giorni e continuerà a ricevere durante il processo. I trattamenti di base possono consistere in monoterapia, doppia terapia o tripla terapia con farmaci attualmente disponibili per PAH.
• L'inizio di sotatercept è clinicamente indicata
• Disposto e in grado di partecipare a un programma di esercizi a casa monitorato a distanza per 24 settimane
• Capacità di aderire allo studio delle visite al programma e comprendere e rispettare tutti i requisiti di protocollo
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di pH che gruppi 2, 3, 4 o 5
• Diagnosi dei seguenti sottotipi di gruppo PAH 1: PAH associato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), PAH associato all'ipertensione portale, PAH associata alla schistosomiasi e malattia veno-occlusiva polmonare
• Emoglobina allo screening sopra l'ULN specifico di genere
• Conteggio piastrinico basale <50.000/mm3 (<50,0 × 109/L) allo screening
• Ipertensione sistemica incontrollata come evidenziato da BP sistolico seduto> 160 mmHg o BP diastolico seduto> 100 mmHg durante la visita di screening dopo un periodo di riposo; BP sistolica di base <90 mmHg allo screening
• Femmine in gravidanza o allattamento
• Test di funzionalità del fegato e renale di laboratorio clinico al di fuori della gamma normale
• Attualmente iscritto o ha completato qualsiasi altro studio di prodotto investigativo entro 30 giorni per i farmaci a piccole molecole o entro 5 emivite per i biologici prima della data del consenso informato firmato
• Esposizione precedente a Sotatercept (ACE-011) o Luspatercept (ACE-536) o reazione allergica nota a uno
• Storia di pneumonectomia completa
• Iniziazione di un programma di esercizi strutturati entro 90 giorni prima o iniziazione pianificata durante lo studio
• Storia conosciuta di ipertensione portale o malattia epatica cronica, tra cui l'epatite B e/o l'epatite C (con evidenza di recenti infezioni e/o replicazione del virus attivo), definite come compromissione epatica da lieve a grave (Classe A-C di Child-Pugh).
• Storia cardiaca: storia di cardiomiopatia restrittiva, costrittiva o congestizia; Storia della settostomia atriale entro 180 giorni prima della visita di screening; ECG con intervallo QT corretto di Fridericia (QTCF)> 500 ms durante il periodo di screening; Storia personale o familiare della sindrome di QT lunga (LQTS) o morte cardiaca improvvisa; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% sull'eco storico entro 12 mesi prima della visita di screening; Eventuali eventi sintomatici della malattia coronarica (precedente infarto del miocardio, intervento coronarico percutaneo, chirurgia del trapianto di bypass dell'arteria coronarica o dolore al torace angolare cardiaco) entro 6 mesi prima della visita di screening. Nota: il dolore anginale può essere ignorato come criterio di esclusione se l'angiografia coronarica non mostra ostacoli
• Incidente cerebrovascolare entro 3 mesi prima della visita di screening
• Insufficienza cardiaca acutamente scompensata entro 14 giorni prima della visita di screening, secondo la valutazione degli investigatori
• Regurgitazione mitralica significativa (≥ 2+ Rigurgito) Malattia valvolare di rigurgito aortico
• Ricevuto inotropi endovenosi (ad es. Dobutamina, dopamina, noradrenalina, vasopressina) entro 30 giorni prima della visita di screening