Radiotherapie + systemische therapie als conversietherapie voor PMMR/MSS T4M0 darmkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, geen geslachtsbeperking.
2. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
3. Histopathologisch bevestigde diagnose van colonadenocarcinoom (inclusief mucineus adenocarcinoom), geïdentificeerd als PMMR/MSS -type; De primaire tumorplaats moet worden gespecificeerd (linkse dikke darm gedefinieerd als van de miltbuiging naar de rectosigmoïde junctie, rechter colon gedefinieerd als van de cecum naar de proximale miltbuiging).
4. Baseline Imaging (verbeterde CT/MRI) bevestigt klinische enscenering als CT4NANYM0 volgens de AJCC 8e editie -ensceneringscriteria.
5. Laboratoriumcriteria voorafgaand aan de inschrijving moeten aan de volgende reeksen voldoen:

(1) Hematologie: absolute aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l.

(2) Lever- en nierfunctie: ALT/AST ≤ 2,5 × uln, totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln, creatinine ≤ 1,5 × uln- of creatinine-klaringsnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

(3) Coagulatiefunctie: INR ≤ 1,5, aptt ≤ 1,5 × uln (voor die niet op anticoagulatietherapie).

6. Women van het vruchtbaar potentieel en mannen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste behandeling.

7. Willesheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en zich in te zetten voor het voltooien van het gehele behandelings- en follow-upplan.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch type neuro-endocrien carcinoom, plaveiselcelcarcinoom of andere niet-adenocarcinoomcomponenten die meer dan 50%omvatten.
2. Aanwezigheid van metastase op afstand (inclusief peritoneale metastase, niet-regionale lymfekliermetastase of orgelmetastase).
3. Eerdere radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie voor darmkanker.
4. Actieve auto-immuunziekten (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis die langdurige immunosuppressieve therapie vereist).
5. Actieve infecties (bijv. HIV, positieve HBV/HCV -virale belasting die antivirale behandeling vereist voor stabilisatie).
6. Ernstige cardiovasculaire ziekten (bijv. Myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie> 160/100 mmHg).
7. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve voor genezen niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, enz., Met een ziektevrije periode van ≥5 jaar).
8. Ongecontroleerde diabetes (HbA1c> 8%) of schildklierdisfunctie (TSH buiten het normale bereik dat medicatie vereist).
9. Ernstige chronische darmziekten (bijv. Actieve Crohn's ziekte, colitis ulcerosa).
10. Geschiedenis van straling -enteritis of uitgebreide buikadhesies die van invloed zijn op de afbakening van radiotherapie.
11. Niet -herstelde beenmergonderdrukking (ANC <1,5 × 10^9/l, PLT <100 × 10^9/l, HB <90 g/l).
12. Leverfunctie met kinderpugh-score ≥ B of nierfunctie met EGFR <60 ml/min/1.73 m².
13. Zwangere of borstvoederende vrouwen (bloed/urine HCG -test vereist tijdens screening).
14. Cognitieve stoornissen of geschiedenis van psychiatrische aandoeningen die de naleving van de behandeling beïnvloeden.
15. Gelijktijdige deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken.
16. Patiënten die ongeschikt worden geacht voor deelname door de onderzoeker.