- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06949111
Strahlentherapie + systemische Therapie als Umbautherapie für PMMR/MSS T4M0 Darmkrebs
Wirksamkeit und Sicherheit der Umwandlungstherapie für PMMR/MSS T4M0 Darmkrebspatienten, die mit Strahlentherapie und systemischer Therapie behandelt wurden: eine prospektive, offene, multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie
Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Umwandlungstherapie unter Verwendung einer Strahlentherapie in Kombination mit systemischer Behandlung (Chemotherapie + Immun -Checkpoint -Inhibitoren) für Patienten mit Darmkrebs im Stadium von PMMR/MSS T4M0 zu bewerten. Die Hauptfragen, die es beantworten soll, sind:
- Kann die Kombination aus Strahlentherapie und systemischer Behandlung die R0 -Resektionsrate und die CR -Rate (COM) im Vergleich zur Chemotherapie allein verbessern?
- Verbessert diese Kombinationstherapie die Tumor-Immunmikroumgebung und führt zu besseren langfristigen Ergebnissen?
Die Forscher werden die experimentelle Gruppe vergleichen, die eine gleichzeitige Chemoradiotherapie (CCRT) erhält, gefolgt von 4 Zyklen Capox + Iparomlimab und Tuvonralimab -Injektion, wobei die Kontrollgruppe allein 4 Capox -Zyklen erhält, um festzustellen, ob die Kombinationstherapie überlegene Wirksamkeit bietet.
Die Teilnehmer werden:
- Präoperativer CCRT in Kombination mit einem Zyklus der Iparomlimab- und Tuvonralimab -Injektion, gefolgt von 4 Zyklen Capox + Iparomlimab und Tuvonralimab -Injektion in der experimentellen Gruppe.
- Erhalten Sie 4 Capox -Zyklen in der Kontrollgruppe.
- Nach dem anfänglichen Behandlungsschema werden chirurgische Kandidaten operiert werden, gefolgt von weiteren 4 Zyklen Kapoxen. Nicht-chirurgische Kandidaten werden mit 4 weiteren Kapoxzyklen fortgesetzt und insgesamt 8 Zyklen absolvieren. Die Wirksamkeit wird nach Abschluss von 8 Zyklen neu bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Fengpeng Wu
- Telefonnummer: 15032818011
- E-Mail: wfpzhj@126.com
Studienorte
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
- Rekrutierung
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Kontakt:
- Fengpeng Wu
- Telefonnummer: 15032818011
- E-Mail: wfpzhj@126.com
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 75 Jahren, keine Einschränkung des Geschlechts.
- ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
- Histopathologisch bestätigte Diagnose eines Dickdarmadenokarzinoms (einschließlich schleimiger Adenokarzinom), identifiziert als PMMR/MSS -Typ; Die Primärtumorstelle muss angegeben werden (linker Dickdarm definiert als von der Milzflexur bis zur Rektosigmoidverbindung, rechter Dickdarm, definiert als vom Cecum bis zur proximalen Milzflexur).
- Die Baseline -Bildgebung (Enhanced CT/MRT) bestätigt die klinische Inszenierung als CT4Nanym0 gemäß den Staging -Kriterien der AJCC 8th Edition.
- Laborkriterien vor der Einschreibung müssen die folgenden Bereiche erfüllen:
(1) Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/l, Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l.
(2) Leber- und Nierenfunktion: ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
(3) Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN (für diejenigen, die nicht bei Antikoagulationstherapie).
6. Women von Geburtspotential und Männern müssen zustimmen, während des Studiums und 6 Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.
7. WILLERNESS zur Unterzeichnung eines schriftlichen Einverständniserklärungsformulars und zum Abschluss der gesamten Behandlungs- und Follow-up-Plan.
Ausschlusskriterien:
- Histologische Art des neuroendokrinen Karzinoms, Plattenepithelkarzinoms oder anderer Nichtadenokarzinom-Komponenten, die mehr als 50%umfassen.
- Vorhandensein von entfernter Metastasierung (einschließlich Peritonealmetastasierung, nicht regionaler Lymphknotenmetastasierung oder Organmetastasierung).
- Vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie bei Dickdarmkrebs.
- Aktive Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordert).
- Aktive Infektionen (z. B. HIV, positive HBV/HCV -Viruslast, die eine antivirale Behandlung für die Stabilisierung erfordern).
- Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina, unkontrollierte Hypertonie> 160/100 mmHg).
- Vorgeschichte anderer maligner Erkrankungen (mit Ausnahme von geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskarzinom in situ usw. mit einer krankheitsfreien Periode von ≥ 5 Jahren).
- Unkontrollierter Diabetes (Hba1c> 8%) oder Schilddrüsenfunktionsstörung (TSH außerhalb des normalen Bereichs, der Medikamente erfordert).
- Schwere chronische Darmerkrankungen (z. B. aktive Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
- Vorgeschichte der Strahlungsineritis oder umfangreiche Abdominaladhäsionen, die die Abgrenzung der Strahlentherapie beeinflussen.
- Nicht wiederhergestellte Knochenmarksuppression (ANC <1,5 × 10^9/l, PLT <100 × 10^9/L, HB <90 g/l).
- Leberfunktion mit Child-Pugh-Score ≥ B oder Nierenfunktion mit EGFR <60 ml/min/1,73 m².
- Schwangere oder stillende Frauen (Blut/Urin -HCG -Test, das während des Screenings erforderlich ist).
- Kognitive Beeinträchtigung oder Geschichte von psychiatrischen Störungen, die die Einhaltung der Behandlung beeinflussen.
- Gleichzeitige Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien.
- Patienten, die für die Teilnahme durch den Forscher als ungeeignet eingestuft wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Chemotherapie allein
Die Patienten erhalten 4 Zyklen Kapoxen. Dann wurden alle Patienten 2-3 Wochen nach der Therapie auf therapeutische Wirksamkeit bewertet. Die Patienten erfüllten die Kriterien für eine vollständige Remission (CCR) könnten entweder eine Operation wählen oder nicht. Bei Patienten, die sich für eine Operation entschieden hatten, wurden vier Capox-Zyklen 4-6 Wochen nach der Operation verabreicht. Für Patienten, die sich nicht für eine Operation entschieden haben, wurden 4 Zyklen Kapoxen fortgesetzt. Für die Patienten wurden nicht die CCR -Kriterien erfüllt, Chirurgie und 4 Capox -Zyklen wurden empfohlen. Patienten, die eine Operation ablehnten, erhielten weiterhin 4 Zyklen Kapoxen. Wenn die Bewertung der zweiten Antwort auf die CCR -Kriterien entsprach, wurden die Patienten in den primären Endpunkt eingeschlossen. |
4 Zyklen, Oxaliplatin 130 mg/m², Capecitabin 825 mg/m²
|
|
Experimental: Strahlentherapie + systemische Therapie
Patienten unterziehen sich einer Strahlentherapie (36-41.4 Gy/20-23f). Gleichzeitig erhalten die Patienten Capecitabin (825 mg/m², Bid, an Strahlentherapie -Tagen). Bei 23,4 Gy/13f Strahlentherapie werden Patienten für einen Zyklus Iparomlimab-Tuvonralimab (5 mg/kg) verabreicht. 1-2 Wochen nach Abschluss der 36-41.4 GY-Strahlentherapie beginnen Patienten mit 4 Zyklen Capox plus iparomlimab-tuvonralimab (5 mg/kg). Alle Patienten wurden 2-3 Wochen nach der oben genannten Therapie auf therapeutische Wirksamkeit bewertet. Die Patienten erfüllten die Kriterien für eine vollständige Remission (CCR) könnten entweder eine Operation wählen oder nicht. Bei Patienten, die sich für eine Operation entschieden hatten, wurden vier Capox-Zyklen 4-6 Wochen nach der Operation verabreicht. Für Patienten, die sich nicht für eine Operation entschieden haben, wurden 4 Zyklen Kapoxen fortgesetzt. Für die Patienten wurden nicht die CCR -Kriterien erfüllt, Chirurgie und 4 Capox -Zyklen wurden empfohlen. Patienten, die eine Operation ablehnten, erhielten weiterhin 4 Zyklen Kapoxen. Wenn die Bewertung der zweiten Antwort auf die CCR -Kriterien entsprach, wurden die Patienten in den primären Endpunkt eingeschlossen. |
4 Zyklen, Oxaliplatin 130 mg/m², Capecitabin 825 mg/m²
Capecitabin in einer Dosis von 825 mg/m², zweimal täglich, oral an Strahlentherapie verabreichen
IV, 5 mg/kg alle 3 Wochen
Strahlentherapie: Dreidimensionale konforme/intensitätsmodulierte/tomo-Strahlentherapie mit einem konventionellen Fraktionierungsplan von 36-41.4 verabreichen
GY in 20-23 Brüchen (1,8 Gy pro Fraktion).
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Tumor -vollständige Reaktion (CR) Rate
Zeitfenster: 2 Jahre
|
CR einschließlich PCR und CCR
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
MPR -Rate
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
Angrenzende Organkonservierungsrate
Zeitfenster: 4 Jahre
|
4 Jahre
|
|
EFS -Rate
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
|
OS -Rate
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2025044
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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