Radioterapie + systémová terapie jako konverzní terapie pro rakovinu tlustého střeva PMMR/MSS T4M0

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety, žádné omezení pohlaví.
2. Stav výkonu ECOG 0-1.
3. Histopatologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu tlustého střeva (včetně mucinózního adenokarcinomu), identifikovaného jako typ PMMR/MSS; Místo primárního nádoru musí být specifikováno (levý tlusté střevo definováno jako od splenické flexe po rectosigmoidní křižovatku, pravý tlusté střevo definované od CECUM k proximální splenické ohyb).
4. Základní zobrazování (Enhanced CT/MRI) potvrzuje klinické staging jako CT4NANYM0 podle 8. edice AJCC.
5. Laboratorní kritéria před zápisem musí splňovat následující rozsahy:

(1) Hematologie: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, destičky ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l.

(2) Funkce jater a ledvin: Alt/AST ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance clearance ≥ 60 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault).

(3) Koagulační funkce: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN (pro ty, kteří nejsou na antikoagulační terapii).

6. Womeny o porodu a muži se musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě.

7.Vyttevost podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a zavázat se k dokončení celého plánu léčby a následného sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Histologický typ neuroendokrinního karcinomu, spinocelulárního karcinomu nebo jiných složek nedenokarcinomu obsahující více než 50%.
2. Přítomnost vzdálených metastáz (včetně peritoneální metastázy, neregionální metastázy lymfatických uzlin nebo metastáz orgánů).
3. Předchozí radioterapie, chemoterapie, cílená terapie nebo imunoterapie pro rakovinu tlustého střeva.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění (např. Systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida vyžadující dlouhodobou imunosupresivní terapii).
5. Aktivní infekce (např. HIV, pozitivní virová zátěž HBV/HCV vyžadující antivirovou léčbu pro stabilizaci).
6. Těžká kardiovaskulární onemocnění (např. Infarkt myokardu do 6 měsíců, nestabilní angina, nekontrolovaná hypertenze> 160/100 mmHg).
7. Historie jiných malignit (s výjimkou léčeného rakoviny kůže nemelanomu, karcinomu děložního čípku in situ atd., S obdobím bez onemocnění ≥ 5 let).
8. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c> 8%) nebo dysfunkce štítné žlázy (TSH mimo normální rozsah vyžadující lék).
9. Těžká chronická onemocnění střev (např. Aktivní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
10. Historie radiační enteritidy nebo rozsáhlých břišních adhezí ovlivňujících radioterapii se zaměřuje.
11. Nepřecování potlačení kostní dřeně (ANC <1,5 × 10^9/L, PLT <100 × 10^9/L, HB <90 g/l).
12. Funkce jater s skóre dítěte-pugh ≥ B nebo funkce ledvin s EGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Těhotné nebo kojení žen (test HCG krve/moči vyžadován během screeningu).
14. Kognitivní poškození nebo anamnéza psychiatrických poruch ovlivňující dodržování léčby.
15. Souběžná účast na jiných intervenčních klinických studiích.
16. Pacienti považováni za nevhodné pro účast vyšetřovatele.