Een fase 1/2 klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van ENV-501 te beoordelen bij patiënten met HER3 tot expressie brengende vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg.
• Bereid en in staat om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken voordat onderzoeksprocedures met onderzoeksgerelateerde screening worden uitgevoerd.

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van geavanceerde stadium of metastatische HER3+ vaste tumoren die terugvallen of vuurvast zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie, of voor wie er geen standaardtherapie beschikbaar is; Of de patiënt heeft zijn weigering van de standaard van zorgtherapieën gedocumenteerd. Deze omvatten het volgende:

  1. Niet -resecteerbaar of metastatisch cutane melanoom (HER3+)
  2. Lokaal geavanceerde of metastatische gemuteerde EGFR (MEGFR) NSCLC (HER3+)
  3. Niet-resecteerbare, lokaal geavanceerde of metastatische hormoonreceptor (HR)+/menselijke epidermale groeifactor Receptor 2 (HER2)- Borstkanker (HER3+)
• Als het moleculaire pathologierapport om te bevestigen dat de HER3+ -status niet beschikbaar is, is de bereidheid om nieuwe tumorbiopsie te ondergaan voor de beoordeling van de HER3+ -status.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2.

• Anticonceptieve vereisten:

  1. Vrouwen van de vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) moeten anticonceptie gebruiken vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de studie, tijdens de studie, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiemedicijn.
  2. Mannetjes die seksueel actief zijn met partner (s) die WOCBP zijn, moeten ermee instemmen een mannelijk condoom te gebruiken met spermicide beginnend bij de studie, tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.

• Vrouwtjes moeten:

  1. Ga akkoord met het niet doneren van eieren (eicellen, eicellen) voor de doeleinden van geassisteerde reproductie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
  2. Ga akkoord met het niet borstvoeding geven en niet van plan zijn om tijdens het onderzoek zwanger te worden en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiemedicijn.

• Mannetjes moeten:

  1. Ga akkoord met het niet doneren van sperma dat begint bij de studie, tijdens het onderzoek, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
  2. Ga akkoord met het niet van plan zijn om een ​​kind te vullen dat begint bij de studie, tijdens de studie, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Elk van de volgende behandelingsinterventies binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan het bestuderen van medicijntoediening bij Study Start:

  1. Elke anti-tumor-gerichte medicamenteuze therapie binnen 21 dagen of 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd (afhankelijk van welke korter is).
  2. Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 21 dagen.
  3. Grote operatie binnen 21 dagen.
  4. Stralingstherapie ≤4 weken of radiotherapie die> 30% van het beenmerg omvatte.
  5. Autologe of allogene stamceltransplantatie of allogene weefsel/orgaantransplantatie binnen 3 maanden.
  6. CYP3A4 sterke remmer (inclusief een recept of niet-recept medicijnen of kruidensupplementen) ≤4 halfwaardetijden.
  7. CYP3A4 sterke inductor ≤4 halfwaardetijden.
  8. OATP1B-remmer (inclusief een recept- of niet-receptgeneesmiddelen of kruidensupplementen) ≤4 halfwaardetijden.
• Eerdere behandeling met een HER3-gerichte ADC of een exatecan- of exatecan-derivatieve ADC-remmer als laatste therapielijn.
• Eerdere behandeling met een topoisomerase I -remmer als laatste therapielijn.
• Primair immuungebrek (bijv. aangeboren syndromen).
• Actieve en ongecontroleerde infecties die binnen 2 weken voorafgaand aan de studie intraveneuze antibiotica of antivirale behandeling vereisen.
• Bekende/vermoedelijke overgevoeligheid tegen ENV-501, menselijke of gehumaniseerde immunoglobuline GS (IgG's) of hun ingrediënten.
• Geschiedenis van niet-infectieuze of door medicijnen geïnduceerde pneumonitis of interstitiële longziekte (ILD).
• Bekende seropositiviteit (behalve na vaccinatie of bevestigde remedie voor hepatitis) voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B -virus (HBV) of hepatitis C -virus (HCV).
• Leptomeningeale ziekte, symptomatische of ongecontroleerde (actieve) hersenmetastase (opmerking: hersenmetastasen die geen steroïden of anti-epileptische therapie vereisen, zijn toegestaan ​​als stabiel gedurende ≥4 weken voorafgaand aan het starten van de studie en de patiënt is neurologisch stabiel).
• Zwangere of WOCBP die een positieve b-human chorion gonadotropin (HCG) testresultaat hebben bij screening of binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie.
• Patiënten met tweede maligniteiten die actief (ongecontroleerd, metastatisch) zijn of therapie vereisen.
• Patiënt die een direct familielid (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus; biologisch of wettelijk aangenomen) is van personeel dat direct is aangesloten bij de onderzoekslocatie of de sponsor.