Eine klinische Phase 1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufiger Wirksamkeit von ENV-501 bei Patienten mit HER3-exprimierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht ≥ 40 kg.
• Bereit und in der Lage, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vorzunehmen, bevor ein Studien-bezogene Screening-Verfahren durchgeführt wird.

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose von HER3+ -Stumoren des fortgeschrittenen Stadiums oder metastasiertes HER3+, die rezidiviert oder refraktär sind oder für die Standardtherapie nicht zugelassen sind oder für die keine Standard-Therapie verfügbar ist; Oder der Patient hat seine Ablehnung des Standards für Pflegetherapien dokumentiert. Dazu gehören Folgendes:

  1. Nicht resezierbares oder metastasierendes Hautmelanom (HER3+)
  2. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte mutierte EGFR (MEGFR) NSCLC (HER3+)
  3. Nicht resezierbar, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Hormonrezeptor (HR)+/Human epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)- Brustkrebs (HER3+)
• Wenn molekularer Pathologiebericht zur Bestätigung des HER3+ -Sstatus nicht verfügbar ist, ist die Bereitschaft, eine neue Tumorbiopsie zur Bewertung des HER3+ -Sstatus zu unterziehen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0-2.

• Verhütungsanforderungen:

  1. Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) müssen von mindestens 28 Tagen vor dem Studienbeginn während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten eine Verhütung verwenden.
  2. Männer, die mit Partnern, die WOCBP sind, sexuell aktiv sind, müssen sich einig sein, ein männliches Kondom mit Spermiziden zu verwenden, beginnend bei der Studie, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente.

• Frauen müssen:

  1. Stimmen Sie zu, Eier (OVA, Oozyten) für die Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten nicht zu spenden.
  2. Stimmen Sie nicht zu, nicht zu stillen und planen nicht, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente schwanger zu werden.

• Männer müssen:

  1. Stimmen Sie zu, Spermien nicht zu Beginn des Studiums, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente zu spenden.
  2. Zustimmen Sie nicht, ein Kind zu haben, das bei der Studie beginnt, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden Behandlungsinterventionen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor der Studienverabreichung bei der Studie beginnt:

  1. Jede Antitumor-gerichtete medikamentöse Therapie innerhalb von 21 Tagen oder fünffachen der Eliminierungs Halbwertszeit (je nachdem, welcher Wert kürzer ist).
  2. Behandlung mit Untersuchungsmedikamenten innerhalb von 21 Tagen.
  3. Große Operation innerhalb von 21 Tagen.
  4. Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder Strahlentherapie, die> 30% des Knochenmarks umfasste.
  5. Autologe oder allogene Stammzelltransplantation oder allogenes Gewebe/Organtransplantation innerhalb von 3 Monaten.
  6. CYP3A4 Starker Inhibitor (einschließlich verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel oder Kräuterpräparate) ≤4 Halbwertszeiten.
  7. CYP3A4 starker Induktor ≤4 Halbwertszeiten.
  8. OATP1B-Inhibitor (einschließlich verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder Kräuterpräparate) ≤4 Halbwertszeiten.
• Vorherige Behandlung mit einem HER3-Targeted ADC oder einem Exatecan- oder Exatecan-Derivat-konjugierten ADC-Inhibitor als letzte Therapielinie.
• Vorherige Behandlung mit einem Topoisomerase I -Inhibitor als letzte Therapielinie.
• Primärer Immunfehler (z. angeborene Syndrome).
• Aktive und unkontrollierte Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Studie intravenöser antibiotischer oder antiviraler Behandlung erfordern.
• Bekannte/vermutete Überempfindlichkeit gegen Env-501, menschliche oder humanisierte Immunglobulin GS (IgGs) oder deren Zutaten.
• Vorgeschichte nichtinfektiöser oder medikamenteninduzierter Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung (ILD).
• Bekannte Seropositivität (außer nach Impfung oder bestätigter Heilung für Hepatitis) für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis -B -Virus (HBV) oder das Hepatitis -C -Virus (HCV).
• Leptomeningale Erkrankung, symptomatische oder unkontrollierte (aktive) Hirnmetastasierung (Anmerkung: Gehirnmetastasen, die keine Steroide oder Anti-Epileptherapie erfordern, sind zulässig, wenn sie für ≥4 Wochen vor dem Studienstart stabil sind und der Patient neurologisch stabil ist).
• Schwanger oder WOCBP, die ein positives B-Mensch-Chorion-Gonadotropin-Testergebnis (HCG) beim Screening oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Studium haben.
• Patienten mit aktiven Malignitäten, die aktiv sind (unkontrolliert, metastatisch) oder eine Therapie benötigen.
• Patient, das ein unmittelbares Familienmitglied (Ehepartner, Eltern, Kind oder Geschwister; biologisch oder legal verabschiedet) von Personal ist, die direkt mit der Studienstelle oder dem Sponsor verbunden sind.