Клиническое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности ENV-501 у пациентов с HER3-экспрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Вес тела ≥ 40 кг.
• Готов и способность предоставить подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур скрининга, связанных с исследованиями.

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом продвинутой стадии или метастатического HER3+ солидных опухолей, которые рецидивируют или не рефрактерны или непригодны для стандартной терапии, или для которых нет стандартной терапии; или пациент задокументировал свой отказ от стандартной терапии ухода. К ним относятся следующее:

  1. Неоперабельная или метастатическая кожная меланома (HER3+)
  2. Локально продвинутая или метастатическая мутированная EGFR (MEGFR) NSCLC (HER3+)
  3. Неоперационные, локально продвинутые или метастатические гормональные рецептор (ЧСС)+/Рецептор эпидермального фактора роста человека (HER2)- рак молочной железы (HER3+)
• Если отчет о молекулярной патологии для подтверждения статуса HER3+ недоступен, готовность пройти свежую биопсию опухоли для оценки статуса HER3+.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-2.

• Требования к противозачаточности:

  1. Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны использовать контрацепцию как минимум за 28 дней до начала исследования, во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.
  2. Мужчины, которые сексуально активны с партнерами (и), которые являются WOCBP, должны согласиться использовать мужской презерватив со спермицидом, начиная с начала исследования, во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.

• Женщины должны:

  1. Согласитесь не пожертвовать яйца (OVA, ооциты) для целей вспомогательного размножения во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.
  2. Согласитесь не кормить грудью и не планируйте забеременеть во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.

• Мужчины должны:

  1. Согласитесь не пожертвовать сперму, начиная с начала исследования, во время исследования и не менее 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.
  2. Согласитесь не планировать отцовство ребенка, начиная с начала обучения, во время исследования и не менее 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.
• Готовность и способность соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные испытания и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

• Любое из следующих лечебных вмешательств в указанные временные рамки до изучения лекарственного введения при начале исследования:

  1. Любая противоопухолевая лекарственная терапия в течение 21 дня или в 5 раз превышает полураспад элиминации (в зависимости от того, что меньше).
  2. Лечение исследуемыми препаратами в течение 21 дня.
  3. Основная операция в течение 21 дня.
  4. Облученная терапия ≤4 недели или лучевая терапия, которая включала> 30% костного мозга.
  5. Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация аллогенной ткани/органа в течение 3 месяцев.
  6. Сильный ингибитор CYP3A4 (включая любые рецептурные или нерецептурные препараты или травяные добавки) ≤4 периода полураспада.
  7. CYP3A4 Сильный индуктор ≤4 полураспада.
  8. Ингибитор OATP1B (включая любые рецептурные или нерецептурные препараты или травяные добавки) ≤4 периода полураспада.
• Предварительное лечение ADC, нацеленного на HER3, или любым экзатекановым или экзатеканским ингибитором, конъюгированным с АЦП, в качестве последней линии терапии.
• Предварительное лечение ингибитором топоизомеразы I в качестве последней линии терапии.
• Первичный иммунный дефицит (например, врожденные синдромы).
• Активные и неконтролируемые инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков или противовирусного лечения в течение 2 недель до начала исследования.
• Известная/подозреваемая гиперчувствительность к ENV-501, человеческим или гуманизированным иммуноглобулиновым GS (IGGS) или их ингредиенты.
• История неинфекционного или индуцированного лекарственным средством пневмонита или интерстициального заболевания легких (ILD).
• Известная серопозитивность (за исключением того, что после вакцинации или подтвержденного излечения от гепатита) от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита С (ВГС).
• Лептоменингеальное заболевание, симптоматическое или неконтролируемое (активное) метастазирование головного мозга (примечание: метастазы в мозге, не требующие стероидов или антиэпилептической терапии, разрешены, если стабильны в течение ≥4 недель до начала исследования, а пациент является неврологически стабильным).
• Беременные или WOCBP, которые имеют положительный результат теста на гонадотропин (HCG) B-мусора (HCG) при скрининге или в течение 7 дней до начала исследования.
• Пациенты со вторыми злокачественными новообразованиями, которые являются активными (неконтролируемыми, метастатическими) или требуют терапии.
• Пациент, который является непосредственным членом семьи (супруга, родитель, ребенок или брат, биологический или юридически принятый) персонала, непосредственно связанный с участком исследования или спонсором.