Klinisch onderzoek om XS411 te evalueren bij de behandeling van de ziekte van Parkinson vroege Parkinson

Inclusiecriteria:

• 18 jaar oud ≤ leeftijd van begin ≤ 50 jaar oud, gediagnosticeerd met EOPD (voldoet aan de MDS 2015 klinische diagnostische criteria voor de ziekte van Parkinson);
• 18 jaar oud ≤ leeftijd bij inschrijving ≤ 70 jaar oud, mannelijk/vrouwelijk;
• Ziekteduur ≥ 5 jaar;
• Fase I: De gemodificeerde schoehn-yahr-graad in de off-fase is 3-4 (inclusief de kritische waarde), en de gemodificeerde schoehn-yahr-graad in de on-fase is ≤3; Fase II: De gemodificeerde schoehn-yahr-graad in de off-fase is 2-4 (inclusief de kritische waarde), en de gemodificeerde schoehn-yahr-graad in de on-fase is ≤3;
• Off-periode MDS -UPDRS-III-score> 30;
• Positieve L-Dopa-stresstest;
• De patiënt is niet in staat om motorische schommelingen adequaat te regelen, zelfs met een stabiele dosis medicatie die wordt aanbevolen in de "richtlijnen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson in China (vierde editie)";
• Patiënten ontvingen minimaal 4 weken stabiele doses anti-PD-medicijnen vóór toediening;
• In staat om chirurgische anesthesie te accepteren, geschikt voor neurochirurgie onder anesthesie, en in staat om hersen CT /MRI -onderzoek te ondergaan;
• Deelnemers stemmen ermee in om een ​​andere electieve neurochirurgie uit te stellen tot de voltooiing van de 24-maanden follow-upstudie;
• Deelnemers stemden ermee in om niet binnen 24 maanden na dosering deel te nemen aan andere klinische studies;
• Deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordigers begrijpen en naleven zich aan de onderzoeksprocedures, nemen vrijwillig deel en ondertekenen de ICF

Uitsluitingscriteria:

• Niet-primaire PD of Parkinson's opgevangen syndromen;
• Patiënten bevinden zich in de late stadia van PD en ervaren ernstige piekdosis dyskinesie of bifasische dyskinesie en/of onvoorspelbare of wijd fluctuerende symptomen;
• Hebben eerder neuronucleotomie, diepe hersenstimulatie (DBS), striatale chirurgie, extrapyramidale chirurgie, stereotactische hersenchirurgie of andere hersenchirurgie ondergaan; of die andere chirurgische procedures hebben ondergaan die volgens de onderzoeker de deelname aan deze studie zou beïnvloeden; of die chirurgische contra -indicaties hebben
• Patiënten die momenteel L-DOPA darminstillatie, apomorfine-injectie of continue dagelijkse infusie van anti-PD-geneesmiddelen ontvangen;
• Patiënten die botulinumtoxine, fenol, subarachnoïde injectie van baclofen hadden gebruikt of binnen 6 maanden vóór medicatie interventionele behandeling voor dystonie of spasticiteit kregen;
• Glucocorticoïden of immunosuppressieve geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 3 maanden vóór het screeningbezoek;
• Degenen die eerder celtherapie hebben ontvangen;
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór toediening elektroconvulsietherapie kregen;
• Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening tijdens de proef hebben ontvangen of van plan zijn om vaccins te ontvangen of te ontvangen, zoals vaccins voor nieuwe coronavirus pneumonie (Covid-19), influenza, herpes zoster en pneumokokkenvaccin;
• Degenen met een geschiedenis van psychische aandoeningen die door de onderzoekers worden beoordeeld als ongeschikt voor studieparticipatie; of degenen met ernstige zelfmoordgedachten op dit moment of binnen het jaar vóór de screening of enige geschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar;
• Degenen met actieve epilepsie of momenteel anti-epileptische geneesmiddelen gebruiken;
• Degenen met een geschiedenis van dementie of ernstige cognitieve stoornissen; of die met duidelijke dementie of cognitieve stoornissen bij screening; Dementie kan de slechte naleving van de deelnemers, het onvermogen om de dagboeken en / of onvermogen om de ICF te ondertekenen nauwkeurig te registreren te beïnvloeden;
• Ernstige angst bij screening;
• Patiënten wiens eerdere hoofd CT/MRI -onderzoeken hersenletsels zoals hersentrauma, cerebrale vasculaire misvorming, hydrocephalus, hersentumoren of abnormale hersenbeeldvorming van het striatum en andere hersengebieden vertoonden, wat het chirurgische risico aanzienlijk verhoogde;
• Die met ongecontroleerde auto -immuunziekten;
• Patiënten met een geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten;
• Patiënten met andere ernstige systemische ziekten;
• Tijdens de screeningperiode hebben patiënten ernstige artritis, slap, ernstige gevolgen van beroerte, ernstige osteoporose of een geschiedenis van ernstig trauma binnen 1 maand (zoals heup- of onderste ledematenfracturen), die de onderzoeksevaluatie kunnen beïnvloeden zoals beoordeeld door de onderzoekers;
• Patiënten met kwaadaardige tumoren of een geschiedenis van kwaadaardige tumoren;
• Patiënten met actieve verspreide intravasculaire coagulatie en duidelijke bloedings neiging binnen 3 maanden voordat ze de ICF ondertekenen, of patiënten die niet kunnen stoppen met het innemen van antiplatelet medicijnen of andere anticoagulantia gedurende ten minste 10 dagen vóór de operatie;
• Eerdere geschiedenis van abnormale coagulatiefunctie;
• Patiënten met laboratoriumresultaatafwijkingen tijdens screening omvatten;
• Allergisch voor de medicijnen die in de studie worden gebruikt;
• Zijn zwanger of borstvoeding, of ben van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek;
• Vrouwelijke deelnemers met een vruchtbaar potentieel moeten een positief zwangerschapstestresultaat hebben voordat ze doseren; Vrouwelijke deelnemers van vruchtbaar potentieel, of mannelijke deelnemers die niet gesteriliseerd zijn en wiens partners vruchtbaar zijn, mogen geen effectieve anticonceptiemaatregelen nemen vanaf het moment dat ze de ICF ondertekenen tot ten minste 24 maanden na dosering; Vrouwelijke deelnemers mogen niet instemmen om geen eieren te doneren vanaf het moment dat ze de ICF ondertekenen tot ten minste 24 maanden na het doseren, en mannelijke deelnemers mogen niet instemmen om sperma niet te doneren vanaf het moment dat ze de ICF ondertekenen tot ten minste 24 maanden na dosering;
• Deelnemers die momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken, of hebben deelgenomen aan andere klinische studies en binnen 1 maand vóór toediening interventiebehandeling hebben gekregen;
• Degenen die door de onderzoekers worden beschouwd als een slechte naleving;
• Elke andere situatie die de onderzoeker acht om de veiligheid van de deelnemers in gevaar te brengen of de onderzoeksevaluatie te beïnvloeden.