Estudo clínico para avaliar o XS411 no tratamento da doença de Parkinson de início precoce

Critérios de inclusão:

• 18 anos ≤ idade de início ≤ 50 anos, diagnosticado com EOPD (atendendo aos critérios de diagnóstico clínico do MDS 2015 para a doença de Parkinson);
• 18 anos ≤ idade na matrícula ≤ 70 anos, homem/mulher;
• Duração da doença ≥ 5 anos;
• Fase I: O grau Hoehn-Yahr modificado na fase offase é 3-4 (incluindo o valor crítico), e a nota Hoehn-Yahr modificada na fase é ≤3; Fase II: O grau Hoehn-Yahr modificado na fase fora da fase é 2-4 (incluindo o valor crítico), e o grau Hoehn-Yahr modificado na fase é ≤3;
• Pontuação MDS-UPDRS-III fora do período> 30;
• Teste de estresse positivo de L-DOPA;
• O paciente não consegue controlar adequadamente as flutuações motoras, mesmo com uma dose estável de medicamentos recomendados nas "diretrizes para o tratamento da doença de Parkinson na China (quarta edição)";
• Os pacientes receberam doses estáveis ​​de medicamentos anti-PD por pelo menos 4 semanas antes da administração;
• Capaz de aceitar anestesia cirúrgica, adequada para a neurocirurgia sob anestesia e capaz de passar por um exame de TC /ressonância magnética cerebral;
• Os participantes concordam em adiar qualquer outra neurocirurgia eletiva até a conclusão do estudo de acompanhamento de 24 meses;
• Os participantes concordaram em não participar de outros estudos clínicos dentro de 24 meses após a dosagem;
• Os participantes ou seus representantes legais entendem e cumprem os procedimentos de pesquisa, participam voluntariamente e assinam a ICF

Critérios de exclusão:

• PD não primária ou síndromes sobrepostas de Parkinson;
• Os pacientes estão nos estágios finais da DP e estão experimentando discinesia de dose de pico grave e desativadora ou discinesia bifásica e/ou sintomas imprevisíveis ou amplamente flutuantes;
• Anteriormente submetido a neuronucleotomia, estimulação cerebral profunda (DBS), cirurgia estriatal, cirurgia extrapiramidal, cirurgia cerebral estereotática ou outra cirurgia cerebral; ou que foram submetidos a outros procedimentos cirúrgicos que o investigador determinou afetaria a participação neste estudo; ou que têm contra -indicações cirúrgicas
• Pacientes atualmente recebem instilação intestinal de L-DOPA, injeção de apomorfina ou infusão diária contínua de medicamentos anti-PD;
• Pacientes que usaram toxina botulínica, fenol, injeção subaracnóidea de baclofeno ou tratamento intervencionista para distonia ou espasticidade dentro de 6 meses antes da medicação;
• Usaram glicocorticóides ou medicamentos imunossupressores por um longo tempo dentro de 3 meses antes da visita de triagem;
• Aqueles que receberam terapia celular antes;
• Pacientes que receberam terapia eletroconvulsiva dentro de 30 dias antes da administração;
• Aqueles que receberam ou planejam receber vacinas durante o julgamento dentro de 3 meses antes da triagem, como vacinas para a nova pneumonia coronavírus (Covid-19), influenza, herpes zoster e vacina pneumocócica;
• Aqueles com histórico de doença mental que são julgados pelos pesquisadores como inadequados para a participação do estudo; ou aqueles com ideação suicida grave atualmente ou dentro de um ano antes da triagem ou qualquer histórico de tentativas de suicídio nos últimos 2 anos;
• Aqueles com epilepsia ativa ou atualmente tomam medicamentos anti-epiléticos;
• Aqueles com histórico de demência ou comprometimento cognitivo grave; ou aqueles com demência óbvia ou comprometimento cognitivo na triagem; A demência pode afetar a falta de conformidade dos participantes, a incapacidade de registrar com precisão diários e / ou incapacidade de assinar a ICF;
• Ansiedade severa na triagem;
• Pacientes cujos exames anteriores de TC/ressonância magnética mostraram lesões cerebrais como trauma cerebral, malformação vascular cerebral, hidrocefalia, tumores cerebrais ou imagem cerebral anormal do estriado e outras regiões cerebrais, que aumentaram significativamente o risco cirúrgico;
• Aqueles com doenças autoimunes não controladas;
• Pacientes com histórico de doenças cardiovasculares graves e cerebrovasculares;
• Pacientes com outras doenças sistêmicas graves;
• Durante o período de triagem, os pacientes apresentam artrite grave, sequelas mole, graves de derrame, osteoporose grave ou histórico de trauma grave dentro de 1 mês (como fraturas de quadril ou membros inferiores), que podem afetar a avaliação do estudo conforme avaliado pelos pesquisadores;
• Pacientes com tumores malignos ou histórico de tumores malignos;
• Pacientes com coagulação intravascular disseminada ativa e tendência óbvia de sangramento dentro de 3 meses antes de assinar a ICF, ou pacientes que não conseguem parar de tomar medicamentos antiplaquetários ou outros anticoagulantes por pelo menos 10 dias antes da cirurgia;
• História anterior da função de coagulação anormal;
• Pacientes com anormalidades do resultado do laboratório durante a triagem incluem;
• Alérgico aos medicamentos utilizados no estudo;
• Estão grávidas ou amamentando, ou planejam engravidar durante o estudo;
• As participantes do potencial fértil devem ter um resultado positivo no teste de gravidez antes da dosagem; Os participantes do potencial fértil, ou participantes do sexo masculino que não são esterilizados e cujos parceiros são férteis, não devem tomar medidas contraceptivas eficazes desde o momento em que assinam a ICF até pelo menos 24 meses após a dosagem; As participantes do sexo feminino não devem concordar em não doar ovos desde o momento em que assinam a ICF até pelo menos 24 meses após a dosagem, e os participantes do sexo masculino não devem concordar em não doar espermatozóides desde o momento em que assinam a ICF até pelo menos 24 meses após a dosagem;
• Os participantes que estão atualmente participando de outros ensaios clínicos ou participaram de outros estudos clínicos e receberam tratamento de intervenção dentro de 1 mês antes da administração;
• Aqueles que são considerados pelos pesquisadores com baixa conformidade;
• Qualquer outra situação que o pesquisador considere comprometer a segurança dos participantes ou afetar a avaliação do estudo.