Een multicenterstudie van CAR-T-cellen bij primaire Ph+ALL

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geslacht niet beperkt;
2. Patiënten gediagnosticeerd met B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) volgens de WHO-classificatie van acute leukemieën 2016;
3. Abnormale B-cellen positief voor CD19 en CD22 door immunofenotypering;
4. Patiënten positief voor Philadelphia-chromosoom (Ph-chromosoom) en BCR/ABL1-fusiegen door chromosomaal en corresponderend genetisch onderzoek;
5. Nieuw gediagnosticeerde B-ALL-patiënten die nog geen behandeling met standaard chemotherapieregimes hebben ondergaan;
6. Serum totaal bilirubine ≤ 51 μmol/L, serum ALT en AST beide ≤ 3 keer de bovengrens van het normale referentiebereik, en serum creatinine ≤ 176,8 μmol/L;
7. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals beoordeeld door echocardiografie;
8. Patiënten zonder actieve longinfectie en zuurstofsaturatie ≥ 92% zonder zuurstofsuppletie;
9. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
10. ECOG prestatiestatus score 0-2;
11. Vrouwen en mannen met kinderwens moeten instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden vóór inclusie, tijdens studieparticipatie en binnen 6 maanden na infusie;
12. Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inclusie in deze studie:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere centrale zenuwstelselaandoeningen;
  2. Patiënten met een eerdere voorgeschiedenis van QT-interval verlenging of ernstige hartziekten;
  3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (de veiligheid van deze therapie voor ongeboren kinderen is onbekend);
  4. Patiënten met onbehandelde actieve infecties;
  5. Patiënten met serologisch bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie die niet in staat of niet bereid zijn standaard profylactische antivirale behandeling te ondergaan, of een detecteerbare HBV-virale DNA-belasting hebben; patiënten met serologisch bewijs van hepatitis C-virus (HCV) infectie die geen curatieve behandeling hebben voltooid of een detecteerbare HCV-virale belasting hebben;
  6. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief;
  7. Syfilis antilichaam positief;
  8. Patiënten die eerder enige gentherapieproducten hebben ontvangen;
  9. Patiënten met andere ongecontroleerde ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt zijn voor inclusie;
  10. Enige andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt kunnen verhogen of de studieresultaten kunnen verstoren.