Studie naar de identificatie van biomarkers van respons op neoadjuvante immunotherapie bij mondholtekanker vóór definitieve chirurgie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijk geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of apart worden verkregen
• Leeftijd 18 jaar en ouder op het moment van registratietoestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 binnen 30 dagen voor inschrijving
• Vermoedelijk klinisch American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie stadium II-IVB (T2-T4b N0-N3) mondholtekanker (mondtong, mondbodem, wang, tandvlees, retromolair trigonum, lip, hard gehemelte) geschikt voor chirurgische resectie. Patiënten worden geïnformeerd voorafgaand aan de onderzoeksbiopsie.
• Primaire tumor van minstens 2 cm die geschikt is voor een onderzoeksbiopsie van 250 mm³ (bijv. 10 mm x 5 mm x 5 mm), gelijk aan één-twee tangbiopsieën.
• Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie of immunotherapie voor de mondholtema maligniteit hebben ontvangen. Patiënten moeten andere kankertherapieën die niet gerelateerd zijn aan hun mondholtekanker meer dan 30 dagen voor inschrijving hebben voltooid.
• Deelnemers met kinderwens moeten instemmen met anticonceptie tijdens en gedurende 100 dagen na de studietherapie.
• Vrouwen met kinderwens moeten binnen 7 dagen voor behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of natuurlijk postmenopauzaal zijn gedurende > 12 opeenvolgende maanden.
• Adequate orgaanfunctie aantonen

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen met een gediagnosticeerde auto-immuunziekte (uitzonderingen: proefpersonen met gecontroleerde diabetes mellitus type I, schildklieraandoening, reumatoïde artritis, vitiligo en alopecia areata die geen behandeling met immunosuppressiva vereisen, komen in aanmerking)
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Bekende aanvullende invasieve maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarbij de proefpersoon ten minste drie jaar vóór inschrijving ziektevrij is geweest. Dit sluit de index mondholtekanker uit.
• Heeft eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 middel of met een middel gericht op een andere co-inhibitorische T-celreceptor.
• Heeft eerdere radiotherapiebehandeling of systemische antikankertherapie, inclusief onderzoekmiddelen voor het bestudeerde HNC, ontvangen vóór randomisatie/toewijzing.
• Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins zijn onder meer, maar niet beperkt tot: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin en tyfusvaccin. Seizoensgebonden influenzavaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale influenzavaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis.
• Heeft eerdere allogene weefsel/solide orgaantransplantatie ondergaan.
• Proefpersonen die systemische behandelingsdoseringen van corticosteroïden (prednison-equivalent groter dan of gelijk aan 10 mg dagelijks) of andere immunosuppressiva vereisen
• Heeft radiografisch detecteerbare (zelfs indien asymptomatisch en/of eerder behandeld) centrale zenuwstelselmetastasen en/of carcinomateuze meningitis zoals beoordeeld door lokale site-onderzoeker en radiologisch onderzoek
• Heeft graad 3-4 bloedingen als gevolg van de onderliggende maligniteit
• Proefpersonen met bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C infectie op basis van medische geschiedenis. Geen test voor HIV, hepatitis B of hepatitis C is vereist voor inschrijving. Proefpersonen mogen niet positief zijn voor HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of anti-hepatitis B-kernantilichaam. Patiënten met hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief en anti-hepatitis B-kernantilichaam positief met ondetecteerbaar HBV-DNA door polymerasekettingreactie kunnen deelnemen.
• Heeft bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de studie zouden belemmeren.
• Proefpersonen die geen onafhankelijke, wettelijke, geïnformeerde toestemming kunnen verlenen