Исследование по идентификации биомаркеров ответа рака ротовой полости на неоадъювантную иммунотерапию перед окончательным хирургическим вмешательством

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ: Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст 18 лет и старше на момент регистрации согласия.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 в течение 30 дней до включения в исследование.
• Предполагаемая клиническая стадия рака полости рта (язык, дно полости рта, щека, десна, ретромолярный треугольник, губа, твёрдое нёбо) по классификации Американского объединённого комитета по раку (AJCC) 8-го издания II-IVB (T2-T4b N0-N3), поддающаяся хирургической резекции. Пациенты будут давать согласие до исследовательской биопсии.
• Первичная опухоль размером не менее 2 см, подходящая для исследовательской биопсии объёмом 250 мм³ (например, 10 мм × 5 мм × 5 мм), что эквивалентно одной-двум щипковым биопсиям.
• Пациенты не должны были получать предшествующую химиотерапию или иммунотерапию по поводу злокачественного новообразования полости рта. Пациенты должны были завершить другие противоопухолевые терапии, не связанные с раком полости рта, более чем за 30 дней до включения в исследование.
• Участники детородного потенциала должны согласиться на контрацепцию во время и в течение 100 дней после терапии исследования.
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до лечения. ПРИМЕЧАНИЕ: Женщины считаются имеющими детородный потенциал, если они не являются хирургически стерильными (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или у них естественная менопауза в течение > 12 последовательных месяцев.
• Демонстрация адекватной функции органов.

Критерии исключения:

• Субъекты с диагностированным аутоиммунным заболеванием (исключения: субъекты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, заболеваниями щитовидной железы, ревматоидным артритом, витилиго и очаговой алопецией, не требующими лечения иммунодепрессантами, имеют право на участие).
• Беременность или грудное вскармливание.
• Известное дополнительное инвазивное злокачественное новообразование, которое является активным и/или прогрессирующим, требующее лечения; исключения включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря, или другой рак, по поводу которого субъект не имел заболевания в течение как минимум трёх лет до включения в исследование. Это исключает индексный рак полости рта.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой ко-ингибиторный T-клеточный рецептор.
• Получал предшествующее лучевое лечение или системную противоопухолевую терапию, включая исследуемые препараты, по поводу изучаемого рака головы и шеи (HNC) до рандомизации/распределения.
• Получал живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются следующими: корь, паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, жёлтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена и брюшнотифозная вакцина. Сезонные инъекционные вакцины против гриппа обычно являются инактивированными вирусными вакцинами и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены.
• Имеет в анамнезе (неинфекционную) пневмонию, потребовавшую применения стероидов, или имеет текущую пневмонию.
• Перенёс предшествующую аллогенную трансплантацию ткани/твёрдого органа.
• Субъекты, которым требуются системные дозы кортикостероидов (эквивалент преднизона более или равен 10 мг в сутки) или других иммунодепрессивных препаратов.
• Имеет рентгенологически определяемые (даже если бессимптомные и/или ранее леченные) метастазы в центральной нервной системе и/или карциноматозный менингит по оценке местного исследователя и радиологического обзора.
• Имеет кровотечение 3-4 степени из-за основного злокачественного новообразования.
• Субъекты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активным или хроническим гепатитом B или инфекцией гепатита C на основании медицинского анамнеза. Для включения в исследование не требуется тестирование на ВИЧ, гепатит B или гепатит C. Субъекты не могут быть положительными по ДНК HBV, РНК HCV, поверхностному антигену гепатита B или антителам к ядерному антигену гепатита B. Пациенты с отрицательным поверхностным антигеном гепатита B и положительными антителами к ядерному антигену гепатита B с неопределяемой ДНК HBV методом полимеразной цепной реакции могут быть включены.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Субъекты, которые не могут предоставить независимое, юридически действительное, информированное согласие.