Estudo para Identificar Biomarcadores da Resposta do Cancro da Cavidade Oral à Imunoterapia Neoadjuvante Antes da Cirurgia Definitiva

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode estar incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento de registo.
• Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Suspeita clínica de cancro da cavidade oral (língua oral, soalho da boca, bochecha, gengiva, trígono retromolar, lábio, palato duro) estadio II-IVB (T2-T4b N0-N3) da 8ª edição da American Joint Committee on Cancer (AJCC), passível de ressecção cirúrgica. Os doentes darão consentimento antes da biópsia para investigação.
• Tumor primário com pelo menos 2 cm, passível de uma biópsia para investigação de 250 mm³ (por exemplo, 10 mm x 5 mm x 5 mm), equivalente a uma a duas biópsias com fórceps.
• Os doentes não podem ter recebido quimioterapia ou imunoterapia prévia para a malignidade da cavidade oral. Os doentes devem ter concluído outras terapias oncológicas não relacionadas com o seu cancro da cavidade oral há mais de 30 dias antes da inscrição.
• Participantes com potencial de engravidar devem concordar com contraceção durante e por 100 dias após a terapia do estudo.
• Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do tratamento. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial de engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (tenham sido submetidas a histerectomia, laqueação tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou sejam naturalmente pós-menopáusicas há > 12 meses consecutivos.
• Demonstrar função orgânica adequada.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos com doença autoimune diagnosticada (exceções: sujeitos com diabetes mellitus tipo I controlada, doença da tiroide, artrite reumatoide, vitiligo e alopecia areata que não requerem tratamento com imunossupressores são elegíveis).
• Grávidas ou a amamentar.
• Malignidade invasiva adicional conhecida que esteja ativa e/ou progressiva, requerendo tratamento; exceções incluem cancro de pele de células basais ou escamosas, cancro cervical ou da bexiga in situ, ou outro cancro para o qual o sujeito esteve livre de doença por pelo menos três anos antes da inscrição. Isto exclui o cancro da cavidade oral índice.
• Ter recebido terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou com um agente direcionado a outro recetor T co-inibitório.
• Ter recebido tratamento prévio com radioterapia ou terapia sistémica anticancro, incluindo agentes em investigação, para o HNC em estudo, antes da randomização/alocação.
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não se limitam a: sarampo, papeira, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin e vacina tifoide. As vacinas sazonais contra a gripe para injeção são geralmente vacinas de vírus morto e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Ter histórico de pneumonite (não infeciosa) que exigiu esteroides ou ter pneumonite atual.
• Ter tido transplante alogénico de tecido/órgão sólido anterior.
• Sujeitos que requerem doses de tratamento sistémico com corticosteroides (equivalente a prednisona maior ou igual a 10 mg diários), ou outros fármacos imunossupressores.
• Ter metástases detetáveis radiograficamente (mesmo que assintomáticas e/ou previamente tratadas) no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa, conforme avaliado pelo investigador local e revisão radiológica.
• Ter hemorragia de Grau 3-4 devido à malignidade subjacente.
• Sujeitos com infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B ativa ou crónica, ou infeção por hepatite C, com base no histórico médico. Não é necessário teste para VIH, Hepatite B ou Hepatite C para inscrição. Os sujeitos não podem ser positivos para DNA do VHB, RNA do VHC, antigénio de superfície da hepatite B ou anticorpo anti-hepatite B core. Doentes com antigénio de superfície da hepatite B negativo e anticorpo anti-hepatite B core positivo com DNA do VHB indetetável por reação em cadeia da polimerase podem inscrever-se.
• Ter distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam com a cooperação com os requisitos do estudo.
• Sujeitos que não podem fornecer consentimento independente, legal e informado.