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Studie zur Identifizierung von Biomarkern für das Ansprechen von Mundhöhlenkrebs auf neoadjuvante Immuntherapie vor definitiver Operation

20. April 2026 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es zu untersuchen, ob Forscher ein patientenspezifisches Tumorsystem, genannt Kulturgefäß, zeitnah erstellen können und feststellen können, ob es vorhersagen kann, wie jemand auf eine spezifische Therapie anspricht.

Die Teilnehmer werden:

  • Eine Forschungsbiopsie durchführen lassen
  • Pembrolizumab gemäß Standardversorgung vor der Operation einnehmen

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Immuntherapie hat das Überleben für ausgewählte Patienten mit rezidivierendem/metastasierendem Kopf-Hals-Krebs verbessert. Die Ergebnisse der Keynote-689-Studie, die im New Eng J Med veröffentlicht wurden und eine verbesserte ereignisfreie Überlebenszeit für Kopf-Hals-Krebs-Patienten zeigen, die vor der Operation Pembrolizumab erhalten, führten zur FDA-Zulassung von Pembrolizumab als Standardbehandlungsoption am 12. Juni 2025. Die Auswahl der Patienten, die mit größter Wahrscheinlichkeit von diesem Ansatz profitieren, ist jedoch aufgrund fehlender prädiktiver Biomarker eine Herausforderung.

In dieser Studie wird das Team Biomarker mithilfe von Einzelzell-RNA-Sequenzierung und einem patientenspezifischen Kulturgefäß untersuchen. Diese Modelle werden in dieser Studie nicht zur klinischen Entscheidungsfindung verwendet. Vielmehr soll untersucht werden, ob ein patientenspezifisches Kulturgefäß-Ausleseverfahren in einen klinischen Studienablauf integriert werden kann. Wenn sich dies innerhalb eines 8-wöchigen Zeitrahmens als machbar erweist und vielversprechende Biomarker für das Ansprechen identifiziert werden, könnte dieses Kulturgefäß eine weitere Untersuchung in nachfolgenden klinischen Studien wert sein.

Die Untersucher wählten 2 Monate als Zeitpunkt, weil dies schneller ist, als Ärzte derzeit das Gesamtansprechen des Patienten auf die Immuntherapie bestimmen können (typischerweise 4-6 Monate), und dennoch lang genug ist, um das Modell angemessen zu entwickeln und zu testen.

Primäres Ziel: Identifizierung von Biomarkern, die das Ansprechen auf eine neoadjuvante Immuntherapie bei Mundhöhlenkrebs vorhersagen

Sekundäre Ziele:

  • Korrelation des Tumoransprechens auf Immuntherapie im patientenspezifischen Kulturgefäß mit dem klinischen Tumoransprechen auf Immuntherapie in vivo (beim Patienten) nach Behandlung mit Pembrolizumab-Immuntherapie.
  • Bestimmung der Machbarkeit der Nutzung des patientenspezifischen Kulturgefäßes innerhalb eines klinischen Studienablaufs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • Rekrutierung
        • University of Wisconsin - Madison
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einwilligungserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einwilligungserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
  • Alter 18 Jahre und älter zum Zeitpunkt der Registrierungseinwilligung
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2 innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
  • Verdacht auf klinisches American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. Auflage Stadium II-IVB (T2-T4b N0-N3) Mundhöhlenkrebs (Zunge, Mundboden, Wangen, Zahnfleisch, Retromolardreieck, Lippe, harter Gaumen), der einer chirurgischen Resektion zugänglich ist. Patienten werden vor der Forschungsbiopsie aufgeklärt.
  • Primärtumor von mindestens 2 cm, der für eine 250 mm3 (z.B. 10 mm x 5 mm x 5 mm) Forschungsbiopsie geeignet ist, was einer ein bis zwei Zangenbiopsien entspricht.
  • Patienten dürfen keine vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie für den Mundhöhlenkrebs erhalten haben. Patienten müssen andere Krebstherapien, die nicht mit ihrem Mundhöhlenkrebs zusammenhängen, mehr als 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen haben.
  • Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen der Empfängnisverhütung während und für 100 Tage nach der Studientherapie zustimmen.
  • Frauen mit Kinderwunsch müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (haben eine Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Oophorektomie durchlaufen) oder sie sind natürlich seit > 12 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal.
  • Ausreichende Organfunktion nachweisen

Ausschlusskriterien:

  • Probanden mit diagnostizierter Autoimmunerkrankung (Ausnahmen: Probanden mit kontrolliertem Diabetes mellitus Typ I, Schilddrüsenerkrankung, rheumatoider Arthritis, Vitiligo und Alopecia areata, die keine Behandlung mit Immunsuppressiva erfordern, sind teilnahmeberechtigt)
  • Schwanger oder stillend
  • Bekannte zusätzliche invasive Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen umfassen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, in-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder anderen Krebs, bei dem der Proband mindestens drei Jahre vor der Einschreibung krankheitsfrei war. Dies schließt den Index-Mundhöhlenkrebs aus.
  • Hat vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Agens oder einem auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichteten Agens erhalten.
  • Hat vor Randomisierung/Zuteilung eine Strahlentherapie oder systemische Antikrebstherapie einschließlich Untersuchungspräparate für den untersuchten HNC erhalten.
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin und Typhus-Impfstoff. Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen abgetötete Virusimpfstoffe und erlaubt; intranasale Influenza-Impfstoffe (z.B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat aktuelle Pneumonitis.
  • Hat vorherige allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten.
  • Probanden, die systemische Behandlungsdosen von Kortikosteroiden (Prednison-Äquivalent größer oder gleich 10 mg täglich) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen
  • Hat radiologisch nachweisbare (selbst wenn asymptomatisch und/oder vorbehandelt) ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis, wie vom lokalen Standortprüfer und Radiologie-Review beurteilt
  • Hat Grad 3-4 Blutung aufgrund des zugrundeliegenden Malignoms
  • Probanden mit bekannter HIV-Infektion, aktiver oder chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C-Infektion basierend auf der Krankengeschichte. Kein Test auf HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C ist für die Einschreibung erforderlich. Probanden dürfen nicht positiv für HBV-DNA, HCV-RNA, Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis B-Core-Antikörper sein. Patienten mit Hepatitis B-Oberflächenantigen negativ und Anti-Hepatitis B-Core-Antikörper positiv mit nicht nachweisbarer HBV-DNA durch Polymerase-Kettenreaktion können eingeschrieben werden.
  • Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  • Probanden, die keine unabhängige, rechtmäßige, informierte Einwilligung geben können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Standardtherapie: Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab mittels einer Nadel (intravenös) im Arm gemäß dem Standard der Behandlung (SOC)
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Injektion von Pembrolizumab
Gerät: Patientenspezifisches Kulturgefäß
LumeNEXT-Plattform, die eine 3D-Matrix verwendet und die Formung von Blut- und Lymphgefäßen ermöglicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Genexpression
Zeitfenster: bis zu 2 Monaten
Identifizierung von Signalwegen, die in Proben mit signifikantem Ansprechen aktiviert sind, im Vergleich zu denen, die kein Ansprechen zeigen. Genexpressionsänderungen werden durch mRNA-Sequenzierung und bioinformatische Analyse ausgewertet.
bis zu 2 Monaten
Phänotypische Veränderungen in der Immun-Mikroumgebung
Zeitfenster: bis zu 2 Monaten
Pfade, die für die Immunantwort entscheidend sind, werden mithilfe von Mikroskopie und einer benutzerdefinierten Analysepipeline bewertet, um Veränderungen in der Lokalisierung, Färbung und Morphologie von Immunzellen zu beurteilen, die mit einer Kontrollbedingung verglichen und als erhöht oder verringert im Vergleich zur Kontrolle gemeldet werden. Sekretierte Faktoren werden im Kulturmedium mithilfe von Multiplex-Bead-basiertem ELISA bewertet, und die Quantifizierung der sekretierten Faktoren wird als Konzentration (pg/ml oder ng/ml) gemeldet und verglichen, um eine Zunahme oder Abnahme im Vergleich zur Kontrollbedingung zu bestimmen.
bis zu 2 Monaten
Genotypische Veränderungen in der Immunumgebung
Zeitfenster: bis zu 2 Monaten
Genotypische Veränderungen werden mithilfe von Bulk- oder Einzelzell-Sequenzierungsansätzen bewertet. Differenzielle Genexpression zwischen Kontroll- und Behandlungsbedingungen wird berichtet und zwischen den Bedingungen verglichen. Auch die Genanreicherungs-Pfadanalyse wird durchgeführt und zwischen Kontroll- und Behandlungsbedingungen verglichen. Bei der Einzelzell-Sequenzierungsanalyse werden identifizierte Zellcluster zwischen den Behandlungsbedingungen verglichen.
bis zu 2 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumoransprechen
Zeitfenster: 8 Wochen
Das Ansprechen des Tumors in der pathologischen Probe wird anhand des Bereichs des Behandlungseffekts bewertet. Dies ist definiert als der Bereich der Tumornekrose mit assoziiertem keratinhaltigem Detritus. Es wird als Verhältnis des Bereichs des Tumoreffekts geteilt durch die Gesamtfläche des Tumors angegeben.
8 Wochen
Machbarkeit der Implementierung eines patientenspezifischen Kulturgefäßes
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Durchführbarkeit ist definiert als die Verfügbarkeit patientenspezifischer Kulturgefäßdaten.
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Ermittler

  • Hauptermittler: Adam Burr, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2025-1536
  • A533300 (Andere Kennung: UW Madison)
  • SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Andere Kennung: UW Madison)
  • Protocol Version 12/30/25 (Andere Kennung: UW Madison)
  • UW25009 (Andere Kennung: UW Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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