Gerandomiseerde trial van antistolling plus batroxobine voor acute cerebrale veneuze trombose (ABACVT)

In totaal werden 72 patiënten die voldeden aan de diagnostische criteria voor acute cerebrale veneuze trombose in deze studie opgenomen. Er werd een multi-centrum gestratificeerde randomisatiemethode toegepast, waarbij de stratificatiefactor elk deelnemend centrum was. Er waren in totaal drie groepen, en binnen elke groep werden de experimentele groep en de controlegroep in een 1:1-verhouding toegewezen. Uiteindelijk werden alle experimentele groepen en controlegroepen gecombineerd om de algehele experimentele groep en controlegroep te vormen. Willekeurige reeksen werden gegenereerd met behulp van een computer willekeurig nummergenerator, en verborgen toewijzing werd geïmplementeerd met behulp van verzegelde, ondoorzichtige, opeenvolgend genummerde enveloppen. Patiënten en hun families, onderzoekers, behandelende artsen en verpleegkundigen, uitkomstbeoordelaars en ander personeel dat rechtstreeks bij de proef betrokken was, waren niet op de hoogte van de behandelingstoewijzing. Patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria voor acute CVT kregen onmiddellijk standaard antistollingstherapie (subcutane injectie van laagmoleculair gewicht heparine in een dosis van 0,4 mg elke 12 uur gedurende 5-7 dagen). Vervolgens werden patiënten willekeurig toegewezen aan de experimentele groep en de controlegroep. De experimentele groep kreeg een combinatie van antistollingsmiddelen (laagmoleculair gewicht heparine overgezet naar warfarine 3 mg/dag, rivaroxaban 10-20 mg/dag, of dabigatran 110-150 mg tweemaal daags) en batroxobine (startdosis van 10 BU, gevolgd door 5 BU om de andere dag); de controlegroep kreeg alleen de bovengenoemde antistollingsmiddelen. Follow-up evaluaties werden uitgevoerd op 7 dagen, 30 dagen en 90 dagen na de baseline. Baselinegegevens omvatten demografische kenmerken, routinelaboratoriumtesten (volledig bloedbeeld, lever- en nierfunctietesten, elektrolytenanalyse, urineanalyse en stollingsfunctie), TOF MRV, NIHSS-score en mRS-score. Follow-upgegevens omvatten TOF MRV, NIHSS-score en mRS-score op 7 dagen, 30 ± 7 dagen en 90 ± 7 dagen voor de behandelingsgroepen. NIHSS- en mRS-beoordelingen werden uitgevoerd door neurologen die niet op de hoogte waren van het behandelplan. Om potentiële bias in de primaire uitkomst te minimaliseren, beoordeelden gekwalificeerd personeel van elk onderzoekscentrum de 90-daagse klinische evaluaties volgens een gestandaardiseerde procedurehandleiding. Om de validiteit en reproduceerbaarheid van de evaluaties te waarborgen, werden trainingen gehouden voor alle onderzoekers van elk centrum. Daarnaast registreerden onderzoekers gedetailleerd de gelijktijdige medicatie en bijwerkingen die zich voordeden binnen 90 dagen na inclusie van de patiënt. Het primaire eindpunt was het aandeel patiënten dat recanalisatie bereikte binnen 7 dagen na behandeling. Secundaire eindpunten omvatten het aandeel patiënten dat neurologische verbetering (NIHSS-score reductie ≥ 2 punten) of verslechtering (NIHSS-score toename ≥ 4 punten) bereikte op 7 dagen, 30 dagen en 90 dagen, het aandeel patiënten dat functionele verbetering (mRS-score reductie) bereikte binnen 90 dagen, en het optreden van CVT-recidief of andere vasculaire gebeurtenissen binnen 90 dagen.