Randomiseret forsøg med antikoagulation plus batroxobin for akut cerebral venetrombose (ABACVT)

I alt blev 72 patienter, der opfyldte de diagnostiske kriterier for akut cerebral venøs trombose, inkluderet i denne undersøgelse. En multi-center lagdelt randomiseringsmetode blev anvendt, hvor lagdelingsfaktoren var hvert deltagende center. Der var i alt tre grupper, og inden for hver gruppe blev forsøgsgruppen og kontrolgruppen tildelt i et forhold på 1:1. Til sidst blev alle forsøgsgrupperne og kontrolgrupperne kombineret for at danne den samlede forsøgsgruppe og kontrolgruppe. Tilfældige sekvenser blev genereret ved hjælp af en computerbaseret tilfældig nummergenerator, og skjult tildeling blev implementeret ved hjælp af forseglede, uigennemsigtige, fortløbende nummererede konvolutter. Patienter og deres familier, forskere, behandlende læger og sygeplejersker, resultatvurderere og andet personale direkte involveret i forsøget var uvidende om behandlingstildelingen. Patienter, der opfyldte inklusionskriterierne for akut CVT, fik straks standard antikoagulerende terapi (subkutan injektion af lavmolekylært heparin i en dosis på 0,4 mg hver 12. time i 5-7 dage). Derefter blev patienterne tilfældigt tildelt til forsøgsgruppen og kontrolgruppen. Forsøgsgruppen modtog en kombination af antikoagulantia (lavmolekylært heparin overgående til warfarin 3 mg/dag, rivaroxaban 10-20 mg/dag eller dabigatran 110-150 mg to gange dagligt) og batroxobin (startdosis på 10 BU, efterfulgt af 5 BU hver anden dag); kontrolgruppen modtog kun de førnævnte antikoagulantia. Opfølgende evalueringer blev udført 7 dage, 30 dage og 90 dage efter baseline. Baselinedata inkluderede demografiske karakteristika, rutinelaboratorieprøver (fuldt blodtal, lever- og nyrefunktionstests, elektrolytanalyse, urinanalyse og koagulationsfunktion), TOF MRV, NIHSS-score og mRS-score. Opfølgningsdata dækkede TOF MRV, NIHSS-score og mRS-score ved 7 dage, 30 ± 7 dage og 90 ± 7 dage for behandlingsgrupperne. NIHSS- og mRS-vurderinger blev udført af neurologer, der var uvidende om behandlingsplanen. For at minimere potentiel bias i det primære resultat gennemgik kvalificeret personale ved hvert forskningscenter de 90-dages kliniske evalueringer i henhold til en standardiseret proceduremanual. For at sikre evalueringernes gyldighed og reproducerbarhed blev der afholdt træningskurser for alle forskere ved hvert center. Derudover registrerede forskere i detaljer de samtidige lægemidler og bivirkninger, der opstod inden for 90 dage efter patientinddragelsen. Det primære endpoint var andelen af patienter, der opnåede rekanalisering inden for 7 dage efter behandling. Sekundære endpoints inkluderede andelen af patienter, der opnåede neurologisk forbedring (NIHSS-scorereduktion ≥ 2 point) eller forværring (NIHSS-scoreforøgelse ≥ 4 point) ved 7 dage, 30 dage og 90 dage, andelen af patienter, der opnåede funktionel forbedring (mRS-scorereduktion) inden for 90 dage, samt forekomsten af CVT-genoptreden eller andre vaskulære hændelser inden for 90 dage.