Ensaio Randomizado de Anticoagulação Mais Batroxobina para Trombose Venosa Cerebral Aguda (ABACVT)

Um total de 72 doentes que preenchiam os critérios de diagnóstico para trombose venosa cerebral aguda foram incluídos neste estudo. Foi adotado um método de randomização estratificada multicêntrica, sendo o fator de estratificação cada centro participante. Existiam três grupos no total e, dentro de cada grupo, o grupo experimental e o grupo de controlo foram atribuídos numa proporção de 1:1. Finalmente, todos os grupos experimentais e grupos de controlo foram combinados para formar o grupo experimental global e o grupo de controlo global. As sequências aleatórias foram geradas utilizando um gerador de números aleatórios por computador, e a alocação oculta foi implementada utilizando envelopes selados, opacos e numerados consecutivamente. Os doentes e suas famílias, investigadores, médicos e enfermeiros tratantes, avaliadores de resultados e outro pessoal diretamente envolvido no ensaio não tinham conhecimento da atribuição do tratamento. Os doentes que preenchiam os critérios de inclusão para TVC aguda receberam imediatamente terapia anticoagulante padrão (injeção subcutânea de heparina de baixo peso molecular na dose de 0,4 mg a cada 12 horas durante 5-7 dias). Posteriormente, os doentes foram aleatoriamente atribuídos ao grupo experimental e ao grupo de controlo. O grupo experimental recebeu uma combinação de anticoagulantes (heparina de baixo peso molecular transicionada para varfarina 3 mg/dia, rivaroxabana 10-20 mg/dia ou dabigatrano 110-150 mg duas vezes ao dia) e batroxobina (dose inicial de 10 BU, seguida de 5 BU em dias alternados); o grupo de controlo recebeu apenas os anticoagulantes acima mencionados. As avaliações de seguimento foram realizadas aos 7 dias, 30 dias e 90 dias após a linha de base. Os dados de base incluíam características demográficas, exames laboratoriais de rotina (hemograma completo, testes de função hepática e renal, análise de eletrólitos, análise de urina e função de coagulação), MRV-TOF, pontuação NIHSS e pontuação mRS. Os dados de seguimento abrangeram MRV-TOF, pontuação NIHSS e pontuação mRS aos 7 dias, 30 ± 7 dias e 90 ± 7 dias para os grupos de tratamento. As avaliações NIHSS e mRS foram realizadas por neurologistas que não tinham conhecimento do plano de tratamento. Para minimizar potenciais vieses no resultado primário, pessoal qualificado em cada centro de investigação reviu as avaliações clínicas de 90 dias de acordo com um manual de procedimentos padronizado. Para garantir a validade e reprodutibilidade das avaliações, foram realizados cursos de formação para todos os investigadores em cada centro. Além disso, os investigadores registaram detalhadamente os medicamentos concomitantes e os eventos adversos que ocorreram nos 90 dias após a inclusão do doente. O endpoint primário foi a proporção de doentes que alcançaram recanalização no prazo de 7 dias de tratamento. Os endpoints secundários incluíram a proporção de doentes que alcançaram melhoria neurológica (redução da pontuação NIHSS ≥ 2 pontos) ou deterioração (aumento da pontuação NIHSS ≥ 4 pontos) aos 7 dias, 30 dias e 90 dias, a proporção de doentes que alcançaram melhoria funcional (redução da pontuação mRS) no prazo de 90 dias e a ocorrência de recorrência de TVC ou outros eventos vasculares no prazo de 90 dias.