Randomisierte Studie zur Antikoagulation plus Batroxobin bei akuter zerebraler Venenthrombose (ABACVT)

Insgesamt wurden 72 Patienten, die die diagnostischen Kriterien für eine akute zerebrale Venenthrombose erfüllten, in diese Studie eingeschlossen. Es wurde eine multizentrische stratifizierte Randomisierungsmethode angewendet, wobei der Stratifizierungsfaktor jedes teilnehmende Zentrum war. Es gab insgesamt drei Gruppen, und innerhalb jeder Gruppe wurden die Versuchsgruppe und die Kontrollgruppe im Verhältnis 1:1 zugeteilt. Schließlich wurden alle Versuchsgruppen und Kontrollgruppen kombiniert, um die gesamte Versuchsgruppe und Kontrollgruppe zu bilden. Zufallssequenzen wurden mit einem Computer-Zufallszahlengenerator erzeugt, und die verdeckte Zuteilung wurde mit versiegelten, undurchsichtigen, fortlaufend nummerierten Umschlägen umgesetzt. Patienten und ihre Familien, Forscher, behandelnde Ärzte und Pflegekräfte, Ergebnisbewerter und anderes direkt an der Studie beteiligtes Personal waren über die Behandlungszuweisung nicht informiert. Patienten, die die Einschlusskriterien für akute CVT erfüllten, erhielten sofort eine Standard-Antikoagulationstherapie (subkutane Injektion von niedermolekularem Heparin in einer Dosis von 0,4 mg alle 12 Stunden für 5-7 Tage). Anschließend wurden die Patienten zufällig der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe zugeteilt. Die Versuchsgruppe erhielt eine Kombination aus Antikoagulanzien (niedermolekulares Heparin überbrückt zu Warfarin 3 mg/Tag, Rivaroxaban 10-20 mg/Tag oder Dabigatran 110-150 mg zweimal täglich) und Batroxobin (Initialdosis von 10 BU, gefolgt von 5 BU jeden zweiten Tag); die Kontrollgruppe erhielt nur die oben genannten Antikoagulanzien. Nachuntersuchungen wurden 7 Tage, 30 Tage und 90 Tage nach der Baseline durchgeführt. Basisdaten umfassten demografische Merkmale, Routine-Labortests (vollständiges Blutbild, Leber- und Nierenfunktionstests, Elektrolytanalyse, Urinanalyse und Gerinnungsfunktion), TOF MRV, NIHSS-Score und mRS-Score. Nachuntersuchungsdaten umfassten TOF MRV, NIHSS-Score und mRS-Score nach 7 Tagen, 30 ± 7 Tagen und 90 ± 7 Tagen für die Behandlungsgruppen. NIHSS- und mRS-Bewertungen wurden von Neurologen durchgeführt, die den Behandlungsplan nicht kannten. Um potenzielle Verzerrungen beim primären Endpunkt zu minimieren, überprüften qualifizierte Mitarbeiter jedes Forschungszentrums die 90-Tage-klinischen Bewertungen gemäß einem standardisierten Verfahrenshandbuch. Um die Gültigkeit und Reproduzierbarkeit der Bewertungen zu gewährleisten, wurden Schulungskurse für alle Forscher in jedem Zentrum abgehalten. Darüber hinaus dokumentierten die Forscher detailliert die Begleitmedikationen und unerwünschten Ereignisse, die innerhalb von 90 Tagen nach der Aufnahme der Patienten auftraten. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung eine Rekanalisation erreichten. Sekundäre Endpunkte umfassten den Anteil der Patienten, die nach 7 Tagen, 30 Tagen und 90 Tagen eine neurologische Verbesserung (NIHSS-Score-Reduktion ≥ 2 Punkte) oder Verschlechterung (NIHSS-Score-Anstieg ≥ 4 Punkte) erreichten, den Anteil der Patienten, die innerhalb von 90 Tagen eine funktionelle Verbesserung (mRS-Score-Reduktion) erreichten, und das Auftreten von CVT-Rezidiven oder anderen vaskulären Ereignissen innerhalb von 90 Tagen.