Randomizovaná studie antikoagulační léčby plus batroxobin pro akutní mozkovou žilní trombózu (ABACVT)

Do této studie bylo zařazeno celkem 72 pacientů splňujících diagnostická kritéria pro akutní žilní trombózu mozku. Byla použita metoda multicentrické stratifikované randomizace, přičemž stratifikačním faktorem bylo každé zúčastněné centrum. Celkem byly tři skupiny a v rámci každé skupiny byla experimentální a kontrolní skupina rozdělena v poměru 1:1. Nakonec byly všechny experimentální a kontrolní skupiny sloučeny do celkové experimentální a kontrolní skupiny. Náhodné sekvence byly generovány pomocí počítačového generátoru náhodných čísel a utajené přidělení bylo provedeno pomocí zapečetěných, neprůhledných, po sobě jdoucích číslovaných obálek. Pacienti a jejich rodiny, výzkumníci, ošetřující lékaři a sestry, hodnotitelé výsledků a další personál přímo zapojený do studie neznali přidělení léčby. Pacienti splňující inkluzní kritéria pro akutní CVT okamžitě obdrželi standardní antikoagulační terapii (subkutánní injekce nízkomolekulárního heparinu v dávce 0,4 mg každých 12 hodin po dobu 5-7 dnů). Následně byli pacienti náhodně zařazeni do experimentální a kontrolní skupiny. Experimentální skupina dostávala kombinaci antikoagulancií (nízkomolekulární heparin přecházející na warfarin 3 mg/den, rivaroxaban 10-20 mg/den nebo dabigatran 110-150 mg dvakrát denně) a batroxobinu (úvodní dávka 10 BU, následně 5 BU každý druhý den); kontrolní skupina dostávala pouze výše uvedená antikoagulancia. Následná hodnocení byla provedena 7, 30 a 90 dní po výchozím stavu. Základní data zahrnovala demografické charakteristiky, rutinní laboratorní testy (kompletní krevní obraz, testy funkce jater a ledvin, analýza elektrolytů, analýza moči a testy srážlivosti krve), TOF MRV, skóre NIHSS a skóre mRS. Následná data zahrnovala TOF MRV, skóre NIHSS a skóre mRS po 7 dnech, 30 ± 7 dnech a 90 ± 7 dnech pro léčebné skupiny. Hodnocení NIHSS a mRS provedli neurologové, kteří neznali léčebný plán. Pro minimalizaci potenciálního zkreslení primárního výsledku kvalifikovaný personál v každém výzkumném centru přezkoumal 90denní klinická hodnocení podle standardizovaného postupového manuálu. Pro zajištění platnosti a reprodukovatelnosti hodnocení byly pro všechny výzkumníky v každém centru uspořádány školící kurzy. Navíc výzkumníci podrobně zaznamenávali současně užívané léky a nežádoucí příhody, které se vyskytly do 90 dnů po zařazení pacienta. Primárním cílem byl podíl pacientů dosahujících rekanalizace do 7 dnů od léčby. Sekundární cíle zahrnovaly podíl pacientů dosahujících neurologického zlepšení (snížení skóre NIHSS ≥ 2 body) nebo zhoršení (zvýšení skóre NIHSS ≥ 4 body) po 7, 30 a 90 dnech, podíl pacientů dosahujících funkčního zlepšení (snížení skóre mRS) do 90 dnů a výskyt recidivy CVT nebo jiných cévních příhod do 90 dnů.