Рандомизированное исследование антикоагулянтной терапии в сочетании с батроксобином при остром тромбозе церебральных вен (ABACVT)

В исследование было включено 72 пациента, соответствующих диагностическим критериям острого тромбоза церебральных вен. Использовался метод многоцентровой стратифицированной рандомизации, где стратификационным фактором являлся каждый участвующий центр. Всего было три группы, и внутри каждой группы экспериментальная и контрольная группы распределялись в соотношении 1:1. Впоследствии все экспериментальные и контрольные группы были объединены для формирования общей экспериментальной и контрольной группы. Рандомизационные последовательности генерировались с помощью компьютерного генератора случайных чисел, а скрытое распределение осуществлялось с использованием запечатанных, непрозрачных, последовательно пронумерованных конвертов. Пациенты и их семьи, исследователи, лечащие врачи и медсестры, оценщики результатов и другой персонал, непосредственно участвующий в исследовании, не знали о распределении по группам лечения. Пациенты, соответствующие критериям включения для острого ТЦВ, немедленно получали стандартную антикоагулянтную терапию (подкожное введение низкомолекулярного гепарина в дозе 0,4 мг каждые 12 часов в течение 5-7 дней). Затем пациенты были случайным образом распределены в экспериментальную и контрольную группы. Экспериментальная группа получала комбинацию антикоагулянтов (низкомолекулярный гепарин с переходом на варфарин 3 мг/сутки, ривароксабан 10-20 мг/сутки или дабигатран 110-150 мг два раза в день) и батроксобина (начальная доза 10 БЕ, затем по 5 БЕ через день); контрольная группа получала только указанные выше антикоагулянты. Оценки в ходе наблюдения проводились через 7 дней, 30 дней и 90 дней после исходного визита. Исходные данные включали демографические характеристики, рутинные лабораторные исследования (общий анализ крови, тесты функции печени и почек, анализ электролитов, анализ мочи и коагулограмму), TOF MRV, баллы по шкале NIHSS и mRS. Данные наблюдения охватывали TOF MRV, баллы по шкале NIHSS и mRS через 7 дней, 30 ± 7 дней и 90 ± 7 дней для групп лечения. Оценки по шкалам NIHSS и mRS проводились неврологами, не знавшими о плане лечения. Для минимизации потенциальной систематической ошибки в первичном исходе квалифицированный персонал каждого исследовательского центра проверял 90-дневные клинические оценки в соответствии со стандартизированным руководством по процедурам. Для обеспечения валидности и воспроизводимости оценок для всех исследователей в каждом центре проводились обучающие курсы. Кроме того, исследователи подробно регистрировали сопутствующие лекарственные средства и нежелательные явления, произошедшие в течение 90 дней после включения пациента. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших реканализации в течение 7 дней лечения. Вторичными конечными точками были доля пациентов, достигших неврологического улучшения (снижение балла NIHSS ≥ 2 баллов) или ухудшения (увеличение балла NIHSS ≥ 4 баллов) через 7, 30 и 90 дней, доля пациентов, достигших функционального улучшения (снижение балла mRS) в течение 90 дней, и частота рецидива ТЦВ или других сосудистых событий в течение 90 дней.