Randomizowane badanie antykoagulacji plus batroksobina w ostrym zakrzepowym zapaleniu żył mózgowych (ABACVT)

W badaniu wzięło udział łącznie 72 pacjentów spełniających kryteria diagnostyczne ostrej zakrzepicy żył mózgowych. Zastosowano wieloośrodkową, stratyfikowaną metodę randomizacji, przy czym czynnikiem stratyfikującym był każdy uczestniczący ośrodek. Łącznie było trzy grupy, a w każdej z nich grupa eksperymentalna i grupa kontrolna zostały przydzielone w stosunku 1:1. Na koniec wszystkie grupy eksperymentalne i kontrolne połączono, tworząc ogólną grupę eksperymentalną i kontrolną. Sekwencje losowe wygenerowano przy użyciu komputerowego generatora liczb losowych, a alokację utajniono za pomocą zapieczętowanych, nieprzezroczystych, kolejno ponumerowanych kopert. Pacjenci i ich rodziny, badacze, lekarze i pielęgniarki prowadzący leczenie, osoby oceniające wyniki oraz inny personel bezpośrednio zaangażowany w badanie nie byli świadomi przydziału leczenia. Pacjenci spełniający kryteria włączenia ostrej CVT natychmiast otrzymali standardową terapię przeciwzakrzepową (podskórne wstrzyknięcie heparyny drobnocząsteczkowej w dawce 0,4 mg co 12 godzin przez 5-7 dni). Następnie pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej i kontrolnej. Grupa eksperymentalna otrzymała kombinację leków przeciwzakrzepowych (heparyna drobnocząsteczkowa przejściowo do warfaryny 3 mg/dzień, rywaroksaban 10-20 mg/dzień lub dabigatran 110-150 mg dwa razy dziennie) i batroksobiny (dawka początkowa 10 BU, a następnie 5 BU co drugi dzień); grupa kontrolna otrzymywała wyłącznie wspomniane leki przeciwzakrzepowe. Kontrole przeprowadzono po 7 dniach, 30 dniach i 90 dniach od punktu wyjściowego. Dane wyjściowe obejmowały charakterystykę demograficzną, rutynowe badania laboratoryjne (morfologia krwi, badania czynności wątroby i nerek, analiza elektrolitów, badanie moczu i funkcja krzepnięcia), TOF MRV, wynik NIHSS oraz wynik mRS. Dane z obserwacji obejmowały TOF MRV, wynik NIHSS i wynik mRS po 7 dniach, 30 ± 7 dniach i 90 ± 7 dniach dla grup leczonych. Oceny NIHSS i mRS przeprowadzali neurolodzy, którzy nie znali planu leczenia. Aby zminimalizować potencjalne obciążenie w ocenie punktu końcowego, wykwalifikowany personel w każdym ośrodku badawczym dokonywał przeglądu 90-dniowych ocen klinicznych zgodnie ze znormalizowaną procedurą. Aby zapewnić ważność i powtarzalność ocen, w każdym ośrodku zorganizowano kursy szkoleniowe dla wszystkich badaczy. Ponadto badacze szczegółowo rejestrowali leki towarzyszące i zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w ciągu 90 dni po włączeniu pacjenta do badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, u których osiągnięto rekanalizację w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek pacjentów z poprawą neurologiczną (spadek wyniku NIHSS ≥ 2 punkty) lub pogorszeniem (wzrost wyniku NIHSS ≥ 4 punkty) po 7 dniach, 30 dniach i 90 dniach, odsetek pacjentów z poprawą funkcjonalną (spadek wyniku mRS) w ciągu 90 dni oraz wystąpienie nawrotu CVT lub innych zdarzeń naczyniowych w ciągu 90 dni.