Internationale multicenterstudie van het Navitor/Navitor Vision transcatheter aortaklep platform (Intensive)

Deze uitgebreide gegevensverzameling over 25 interventiecentra, afgestemd op standaard klinische zorgpraktijken, beoogt een objectieve maatstaf te bieden voor de huidige TAVR-praktijk.

Het Navitor-systeem omvat de Navitor-transcatheter-aortaklep (23 mm, 25 mm, 27 mm, 29 mm en de 35 mm), het FlexNav-toedieningssysteem (klein en groot) en het Navitor-laadsysteem (klein, groot en LG+). Het FlexNav-toedieningssysteem (klein en groot) is commercieel verkrijgbaar in Europa. De 23 mm-, 25 mm-, 27 mm-, 29 mm- en 35 mm-kleppen en hun laadsystemen zijn momenteel CE-gemarkeerd.

De Navitor-klep behoudt verschillende ontwerpkenmerken van de eerste generatie Portico-klep, waaronder dezelfde klepmaten en gebruiksbereik (met uitzondering van de toevoeging van de 35 mm-klep om het gebruiksbereik uit te breiden), open stentcelontwerp voor eenvoudige coronaire toegang en bloedstroom, herpositioneerbaar met de mogelijkheid tot opnieuw in de schede brengen en terugtrekken, klepblaadjes afgeleid van pericardiaal runderweefsel, en intra-annulaire plaatsing van klepblaadjes/kraag binnen het stentframe voor vroege klepfunctie om hemodynamische stabiliteit tijdens implantatie te behouden.

De studie zal deelnemers inschrijven die, na uitgebreide Heart Team-evaluatie, gepland staan voor behandeling met de Navitor/Navitor Vision-klep volgens de standaard van zorg in maximaal 25 ervaren TAVI-implantatiecentra in Europa en het VK. Alle centra moeten eerder ervaring hebben met het Portico- of Navitor/Navitor Vision TAVI-systeem. Deelnemers die geïnformeerde toestemming verlenen voor de verzameling van hun klinische gegevens in deze studie, zullen Navitor/Navitor Vision-klepplaatsing ondergaan via een transfemorale of alternatieve toegangsbenadering (subclavia of axillair) met behulp van het anesthesieprotocol van het centrum voor TAVI-procedures.

In de studie wordt het inschrijvingspunt gedefinieerd als het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, terwijl het registratiepunt wordt gedefinieerd als het inbrengen van het FlexNav-toedieningssysteem (geladen met een Navitor/Navitor Vision-klep) in de vasculatuur van de deelnemer (de deelnemer wordt op dit punt beschouwd als geprobeerd voor Navitor/Navitor Vision-klepplaatsing). Alleen geregistreerde deelnemers worden in de analyse opgenomen.

De eindpunten van belang zullen worden gedefinieerd volgens VARC-3-definities. Deelnemers die deelnemen aan de studie zullen gedurende in totaal 5 jaar worden gevolgd met gegevensverzameling bij baseline, procedure, vóór ontslag uit het ziekenhuis en follow-up na 30 dagen, 12 maanden en jaarlijks daarna tot 5 jaar.

De verwachte duur van inschrijving is 12 maanden, en de totale duur van de studie, inclusief definitieve gegevensopruiming, rapportage en afsluiting van centra, wordt verwacht ongeveer 6,5 jaar te zijn.

Deze studie zal deelnemers van alle geslachten inschrijven die symptomatische, ernstige AS hebben, hetzij in een native klep of in een chirurgische bioprothetische klep en geïndiceerd zijn voor TAVI-implantatie. De laatste kan ook overwegend regurgitant zijn om geschikt te zijn voor inschrijving. Deelnemers moeten voldoen aan alle algemene geschiktheidscriteria voor de TAVI-procedure en schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen voordat centra klinische gegevens voor deze studie verzamelen.

De bepaling van het operatierisico van studie kandidaten wordt uitgevoerd door het lokale heart team. De beoordeling van het chirurgisch risico zal de Society of Thoracic Surgeons (STS) Adult Cardiac Surgery Risk Calculator-score en/of EuroSCORE II, indices van kwetsbaarheid en comorbiditeiten die niet worden vastgelegd door risicocalculators, zoals hieronder beschreven, en huidige TAVI-praktijkrichtlijnen omvatten. Een lid van het klinische onderzoeksteam van het centrum dat eerder is opgeleid volgens het protocol moet patiënten evalueren voor de algemene geschiktheidscriteria, en indien van toepassing, de patiënten opnemen in het centrum specifieke Pre-Screening Log. Een patiënt die niet aan alle algemene geschiktheidscriteria voldoet vóór geïnformeerde toestemming wordt beschouwd als een screenfalen en mag niet worden ingeschreven in de studie.

Centra zullen patiënten die voldoen aan algemene inclusiecriteria en geen algemene exclusiecriteria hebben, vragen een geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen volgens het vastgestelde geïnformeerde toestemmingsproces als zij willen deelnemen aan de studie.

Een patiënt wordt beschouwd als ingeschreven in de intensieve studie vanaf het moment dat de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming verleent.

Elke deelnemer die aan alle algemene geschiktheidscriteria voldoet, wordt ingeschreven en de Navitor-klep ontvangt, zal worden gevolgd tot voltooiing van de aanbevolen follow-upperiode van 5 jaar; echter, deelname aan een klinische studie is vrijwillig en de deelnemer heeft het recht om zich op elk moment terug te trekken zonder sanctie of verlies van voordeel. Denkbare redenen voor beëindiging kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

• Overlijden van de deelnemer
• Deelnemer ondergaat de interventieprocedure maar verlaat de operatiekamer zonder een geïmplanteerde Navitor-klep; in dit geval is de follow-up beperkt tot 30 dagen na de procedure voor veiligheidsbeoordeling
• Na Navitor-implantatie ontvangt de deelnemer een andere aortaklepinterventie tijdens follow-up (bijv. valve-in-valve interventie, chirurgische AVR, etc.): in dit geval is de follow-up beperkt tot 30 dagen na de aanvullende procedure voor veiligheidsbeoordeling
• Vrijwillige terugtrekking van de deelnemer
• Deelnemer lost-to-follow-up zoals hieronder beschreven
• Follow-up van de deelnemer wordt beëindigd. Centra moeten de reden(en) voor beëindiging van de deelnemer verzamelen en documenteren. Onderzoekers moeten dit ook rapporteren aan hun respectieve EC zoals gedefinieerd door de procedure(s) van hun instelling.

Er is geen aanvullende follow-up vereist of gegevens geregistreerd van deelnemers zodra zij zich hebben teruggetrokken uit de studie, behalve de status (overleden/levend).

In geval van terugtrekking van toestemming door de deelnemer, moet het centrum pogingen doen om de deelnemer in te plannen voor een laatste follow-upbezoek. Tijdens dit laatste follow-upbezoek zal de deelnemer de volgende beoordelingen ondergaan (routinebeoordelingen tijdens follow-upbezoek) en gerelateerde gegevens worden verzameld wanneer beschikbaar:

• Echocardiografie inclusief uitgebreide transthoracale echocardiogram, inclusief beoordeling van aortaklepgradiënten (gemiddeld en piek), gebieden, indices, mate van regurgitatie, cardiale output en cardiale index, linkerventrikel systolische functie (globaal en segmentaal)
• Beoordeling van bijwerkingen