Internationale multizentrische Studie der Navitor/Navitor Vision transkatheter Aortenklappen-Plattform (Intensive)

Diese umfassende Datenerhebung über 25 Interventionszentren, die mit den Standardpraktiken der klinischen Versorgung abgestimmt ist, zielt darauf ab, einen objektiven Maßstab für die derzeitige TAVR-Praxis zu schaffen.

Das Navitor-System umfasst die Navitor-Transkatheter-Aortenklappe (23 mm, 25 mm, 27 mm, 29 mm und die 35 mm), das FlexNav-Abgabesystem (klein und groß) und das Navitor-Ladesystem (klein, groß und LG+). Das FlexNav-Abgabesystem (klein und groß) ist in Europa im Handel erhältlich. Die 23-mm-, 25-mm-, 27-mm-, 29-mm- und 35-mm-Klappen und ihre Ladesysteme sind derzeit CE-gekennzeichnet.

Die Navitor-Klappe behält mehrere Designmerkmale der Portico-Klappe der ersten Generation bei, darunter gleiche Klappengrößen und Anwendungsbereich (mit Ausnahme der Ergänzung der 35-mm-Klappe zur Erweiterung des Anwendungsbereichs), offenes Stentzellendesign für einfachen Koronarzugang und Blutfluss, repositionierbar mit der Möglichkeit, erneut eingeführt und zurückgeholt zu werden, Klappensegel aus bovinem Perikardgewebe und intraannuläre Platzierung der Klappensegel/Manschette innerhalb des Stentgerüsts für eine frühe Klappenfunktion zur Aufrechterhaltung der hämodynamischen Stabilität während der Implantation.

Die Studie wird Probanden einschließen, die nach umfassender Bewertung durch das Herz-Team für eine Behandlung mit der Navitor-/Navitor-Vision-Klappe gemäß dem Standard der Versorgung in bis zu 25 erfahrenen TAVI-Implantationszentren in Europa und dem Vereinigten Königreich vorgesehen sind. Alle Standorte müssen entweder über frühere Erfahrungen mit dem Portico- oder Navitor-/Navitor-Vision-TAVI-System verfügen. Probanden, die eine Einwilligung nach Aufklärung für die Erhebung ihrer klinischen Daten in dieser Studie geben, werden einer Navitor-/Navitor-Vision-Klappenimplantation über einen transfemoralen oder alternativen Zugang (subklavikulär oder axillär) unter Verwendung des Anästhesieprotokolls des Standorts für TAVI-Eingriffe unterzogen.

In der Studie ist der Einschlusszeitpunkt als Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung definiert, während der Registrierungszeitpunkt als das Einführen des FlexNav-Abgabesystems (beladen mit einer Navitor-/Navitor-Vision-Klappe) in das Gefäßsystem des Probanden definiert ist (der Proband gilt zu diesem Zeitpunkt als mit Navitor-/Navitor-Vision-Klappenimplantation versucht). Nur registrierte Probanden werden in die Analyse einbezogen.

Die Endpunkte von Interesse werden gemäß den VARC-3-Definitionen definiert. Probanden, die an der Studie teilnehmen, werden insgesamt 5 Jahre lang nachbeobachtet, wobei Daten bei Baseline, während des Eingriffs, vor der Entlassung aus dem Krankenhaus und bei der Nachbeobachtung nach 30 Tagen, 12 Monaten und danach jährlich bis zu 5 Jahren erhoben werden.

Die erwartete Dauer der Einschreibung beträgt 12 Monate, und die Gesamtdauer der Studie einschließlich der endgültigen Datenbereinigung, Berichterstattung und Standortabschluss wird voraussichtlich etwa 6,5 Jahre betragen.

Diese Studie wird Probanden aller Geschlechter einschließen, die symptomatische, schwere AS haben, entweder in einer nativen oder in einer chirurgischen Bioprothese, und für eine TAVI-Implantation indiziert sind. Letztere kann auch überwiegend regurgitierend sein, um für die Einschreibung geeignet zu sein. Probanden müssen alle allgemeinen Eignungskriterien für den TAVI-Eingriff erfüllen und vor der Erhebung klinischer Daten für diese Studie durch die Standorte eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung geben.

Die Bestimmung des operativen Risikos von Studienkandidaten wird durch das lokale Herz-Team durchgeführt. Die Bewertung des chirurgischen Risikos umfasst den Society of Thoracic Surgeons (STS) Adult Cardiac Surgery Risk Calculator Score und/oder EuroSCORE II, Indizes für Gebrechlichkeit und Komorbiditäten, die nicht von Risikorechnern erfasst werden, wie unten beschrieben, sowie aktuelle TAVI-Praxisrichtlinien. Ein Mitglied des klinischen Untersuchungsteams des Standorts, das zuvor im Protokoll geschult wurde, muss Patienten auf die allgemeinen Eignungskriterien bewerten und, falls zutreffend, die Patienten in das standortspezifische Vor-Screening-Protokoll eintragen. Ein Patient, der vor der Einwilligung nach Aufklärung nicht alle allgemeinen Eignungskriterien erfüllt, gilt als Screening-Fehlschlag und sollte nicht in die Studie eingeschlossen werden.

Standorte werden Patienten, die die allgemeinen Einschlusskriterien erfüllen und keine allgemeinen Ausschlusskriterien aufweisen, bitten, im Rahmen des etablierten Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung ein Einwilligungsformular zu unterzeichnen, wenn sie an der Studie teilnehmen möchten.

Ein Patient gilt ab dem Moment, in dem der Patient eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gibt, als in die intensive Studie eingeschlossen.

Jeder Proband, der alle allgemeinen Eignungskriterien erfüllt, eingeschlossen wird und die Navitor-Klappe erhält, wird bis zum Abschluss der empfohlenen 5-jährigen Nachbeobachtungszeit nachbeobachtet; jedoch ist die Teilnahme eines Probanden an einer klinischen Studie freiwillig, und der Proband hat das Recht, jederzeit ohne Nachteile oder Verlust von Vorteilen zurückzutreten. Denkbare Gründe für einen Abbruch können unter anderem folgende sein:

• Tod des Probanden
• Der Proband unterzieht sich dem interventionellen Eingriff, verlässt jedoch den Operationssaal ohne implantierte Navitor-Klappe; in diesem Fall ist die Nachbeobachtung auf 30 Tage nach dem Eingriff zur Sicherheitsbewertung beschränkt
• Nach Navitor-Implantation erhält der Proband während der Nachbeobachtung einen weiteren Aortenklappeneingriff (z. B. Valve-in-Valve-Eingriff, chirurgischer AVR usw.): In diesem Fall ist die Nachbeobachtung auf 30 Tage nach dem zusätzlichen Eingriff zur Sicherheitsbewertung beschränkt
• Freiwilliger Rücktritt des Probanden
• Proband ist verloren gegangen, wie unten beschrieben
• Die Nachbeobachtung des Probanden wird beendet. Standorte müssen den/die Grund(e) für den Abbruch des Probanden erheben und dokumentieren. Untersucher müssen dies auch gemäß den Verfahren ihrer Institution ihrem jeweiligen Ethikausschuss melden.

Nach dem Rücktritt aus der Studie sind keine zusätzlichen Nachbeobachtungen oder Datenerhebungen von Probanden erforderlich, außer dem Status (verstorben/lebendig).

Im Falle des Widerrufs der Einwilligung durch den Probanden sollte der Standort versuchen, den Probanden für einen abschließenden Nachbeobachtungstermin zu planen. Bei diesem abschließenden Nachbeobachtungstermin wird der Proband die folgenden Bewertungen (Routinebewertungen während des Nachbeobachtungstermins) durchlaufen, und verfügbare relevante Daten werden erhoben:

• Echokardiographie, einschließlich umfassender transthorakaler Echokardiographie mit Bewertung von Aortenklappengradienten (Mittelwert und Spitze), Flächen, Indizes, Regurgitationsgrad, Herzzeitvolumen und Herzindex, linksventrikulärer systolischer Funktion (global und segmental)
• Bewertung unerwünschter Ereignisse