Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tianasen (ASO-GNAO1) voor GNAO1-encefalopathie met epilepsie en bewegingsstoornissen. (ASO-GNAO1)

14 januari 2026 bijgewerkt door: Pirogov Russian National Research Medical University

Een open-label, niet-gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van ASO-GNAO1 (Tianasen) te evalueren bij patiënten met GNAO1-encefalopathie met epilepsie en bewegingsstoornissen na herhaalde intrathecale dosisverhoging.

Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid en veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel ASO-GNAO1 (Tianasen) te evalueren bij pediatrische patiënten met de c.607G>A-mutatie in het GNAO1-gen geassocieerd met epilepsie en neurodevelopmentele stoornis. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:

  1. Vertraagt of stopt intrathecale toediening van ASO-GNAO1 de progressie van motorische en cognitieve symptomen?
  2. Is ASO-GNAO1 veilig en goed verdragen in deze patiëntenpopulatie?
  3. Wat is de geschikte therapeutische dosis?

Dit is een open-label studie zonder placebocontrolegroep vanwege de zeldzame en ernstige aard van de ziekte. Alle deelnemers zullen het actieve geneesmiddel ontvangen.

Deelnemers zullen:

Toenemende doses ASO-GNAO1 ontvangen via intrathecale injectie gedurende een periode van 12 maanden.

Frequente neurologische beoordelingen, biomarkeronderzoek en veiligheidsmonitoring ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De variant c.607G>A in het GNAO1-gen is een gain-of-function (GOF)-mutatie geassocieerd met epilepsie en een neuroontwikkelingsstoornis.

ASO-GNAO1 (Tianasen) is een experimentele antisense-oligonucleotide (ASO)-therapie ontworpen voor de behandeling van GNAO1-encefalopathie. Het werkingsmechanisme is allel-specifieke onderdrukking van de expressie van het gemuteerde GNAO1-eiwit op mRNA-niveau. De verbinding bemiddelt de afbraak van gemuteerd mRNA of remt de vertaling ervan, waardoor de synthese van het ziekteverwekkende eiwit dat betrokken is bij ziekteprogressie wordt gestopt. Deze gerichte onderdrukking wordt verwacht om neurodegeneratieve processen te verminderen en gedeeltelijk of volledig herstel van neuronale functie te vergemakkelijken.

De kandidaat-geneesmiddel werd geïdentificeerd via een screeningsplatform vergelijkbaar met dat gebruikt voor de ontwikkeling van Milasen, een door de FDA goedgekeurde gepersonaliseerde ASO-therapie voor de ziekte van Batten. In vitro-studies hebben aangetoond dat ASO-GNAO1 (Tianasen) ongeveer 85% onderdrukking van de activiteit van het gemuteerde GNAO1-allel bereikt (c.607G>A-mutatie), terwijl er geen significant effect op het wildtype-allel wordt waargenomen, wat de allel-specificiteit bevestigt.

Achtergrond en onderbouwing. GNAO1-encefalopathie is een ernstige, invaliderende monogene neuroontwikkelingsstoornis met begin in de kindertijd, gekenmerkt door progressieve motorische dysfunctie en therapieresistente epilepsie en hyperkinesie. Momenteel zijn er geen goedgekeurde ziekte-modificerende therapieën, en de behandeling is beperkt tot palliatieve en symptomatische zorg. Het ziektebeloop is progressief, leidend tot ernstige ontwikkelingsachterstand, diepe beperkingen en vroegtijdige sterfte.

De onderbouwing voor deze eerste humane studie is om het potentieel van ASO-GNAO1 (Tianasen) te evalueren om het natuurlijke beloop van de ziekte te veranderen in een populatie zonder alternatieve effectieve behandelingsopties.

Studieopzet en preklinische onderbouwing. Deze studie vormt de eerste humane toediening van ASO-GNAO1 (Tianasen). Het is gestart als een experimentele gepersonaliseerde therapeutische ontwikkelingsinspanning voor kinderen met een zeldzame monogene mutatie.

Het preklinische toxicologieprogramma dat deze studie ondersteunde, omvatte enkelvoudige en herhaalde dosis-toxiciteitsstudies bij ratten. Doses werden toegediend op drie niveaus (0,2 mg/kg, 0,5 mg/kg en 1,0 mg/kg) via intrathecale bolusinjectie vijf keer over een periode van 12 weken. De maximale observatieperiode in de herhaalde dosis-toxiciteitsstudie was 141 dagen (20 weken). Het vastgestelde No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) en de algehele opzet van het verkorte preklinische pakket zijn consistent met het regelgevend precedent van andere gepersonaliseerde ASO's, zoals Milasen, die werd goedgekeurd voor een single-patient Investigational New Drug (IND)-aanvraag.

Onderbouwing voor doseringsselectie. De startdosis en escalatieregime voor deze studie zijn gebaseerd op een geïntegreerde analyse van de preklinische toxicologiegegevens, inclusief de bepaling van de NOAEL en de geschatte maximale getolereerde dosis. Verdere rechtvaardiging is afgeleid van de bekende farmacokinetische en farmacodynamische profielen van structureel en mechanistisch vergelijkbare ASO-verbindingen die zijn goedgekeurd voor intrathecale toediening bij neurologische ziekten, met name nusinersen en de gepersonaliseerde therapie milasen. De dosering is ontworpen om binnen de vastgestelde veiligheidsmarges te blijven terwijl concentraties worden nagestreefd die naar verwachting therapeutisch zijn op basis van preklinische effectiviteitsmodellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Rusland
      • Moscow, Rusland
        • Werving
        • Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming: Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de patiënt en de instemming van het kind (waar van toepassing op basis van leeftijd en cognitief vermogen), verkregen vóór de start van enige studiegerelateerde procedures.
  • Leeftijd: Mannelijke of vrouwelijke kinderen van 1 jaar en ouder (≥1 jaar) tot 14 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Diagnose: Een bevestigde c.607G>A variant in het GNAO1-gen op basis van genetisch onderzoek, en een klinisch beeld dat zowel epilepsie als bewegingsstoornissen omvat.

  • Behandelingsresistentie:

    • Voor aanvallen: Gedocumenteerde resistentie tegen anti-epileptica vóór screening, gedefinieerd als het voortduren van aanvallen ondanks adequate proeven met ten minste twee geschikt gedoseerde anti-epileptica.
    • Voor niet-epileptische hyperkinesieën/dystonie: Gedocumenteerde resistentie tegen anti-hyperkinetische medicatie vóór screening, gedefinieerd als het voortduren van invaliderende hyperkinesieën of dystonische aanvallen ondanks adequate proeven met ten minste twee geschikt gedoseerde anti-hyperkinetische medicijnen.
  • Anticonceptie (voor vrouwen met voortplantingspotentieel): Voor postmenarche vrouwelijke adolescenten, een negatieve serum- of urinetest op zwangerschap bij screening en overeenstemming om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale implantaten, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje) gedurende de hele deelnameperiode aan de studie.

Exclusiecriteria:

  • Onacceptabel risico: Gelijktijdige ernstige medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen, of andere significante omstandigheden (bijv. onstabiele klinische status) die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico verbonden aan studiedeelname of toediening van het onderzoeksproduct aanzienlijk zouden kunnen verhogen, of de interpretatie van de studieresultaten zouden kunnen verstoren.
  • Onmogelijkheid van interventie: Anatomische afwijkingen, stollingsstoornissen, actieve infecties of andere aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor of de veilige uitvoering van herhaalde lumbaalpuncties voor intrathecale toediening van het studiegeneesmiddel onmogelijk maken.
  • Zwangerschap of lactatie: Zwangerschap, borstvoeding of voornemen om zwanger te worden tijdens de studieduur.
  • Gelijktijdige experimentele therapie: Ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel, -apparaat of biologisch product binnen 1 maand vóór screening of binnen een periode van ten minste 5 halfwaardetijden van dat product (afhankelijk van wat langer is).
  • Protocolnaleving: Andere ziekten, aandoeningen of gedragsfactoren die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen, naleving van het protocolschema kunnen verhinderen, of de studie-uitvoering en eindpuntbeoordelingen kunnen verstoren. Leeftijd: 14 jaar en ouder

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GNAO1 c.607G>A-dragers

Patiënten die op basis van de screeningsresultaten zijn ingeschreven, zullen intrathecale toediening van het ASO-medicijn Tianasen ontvangen, te beginnen met een minimale startdosis van 0,3 mg/kg.
De medicatiedosis wordt elke 2 weken verhoogd totdat de verwachte therapeutische dosis van 1,2 mg/kg is bereikt.
Bij goede verdraagbaarheid kan de dosis verder worden verhoogd tot 1,5 mg/kg.

Na bereiking van het uiteindelijke doseringsniveau zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd van de resultaten uit de dosisverhogingsperiode (inclusief PK-, werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen).
Op basis van de resultaten van deze analyse wordt een beslissing genomen over het voortzetten van de studie met de bereikte dosis.

De studie kan voortijdig worden beëindigd als de risico-batenverhouding als ongunstig wordt beoordeeld.
Biologisch: Antisense oligonucleotide behandeling (ASO)
Intrathecale oplopende doseringen van 0,3 mg/kg tot 1,5 mg/kg (enkele toediening per dosisniveau)
Andere namen:
  • Tianasen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in maandelijkse aanvalsfrequentie
Tijdsspanne: Van baseline tot week 50
Verandering ten opzichte van de baseline in het aantal epileptische aanvallen per maand. Maatseenheid: aanvallen per maand
Van baseline tot week 50
Verandering in totale maandelijkse duur van epileptische aanvallen
Tijdsspanne: Baseline tot week 50

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale duur van aanvalsepisodes per maand.

Meeteenheid: minuten per maand
Baseline tot week 50
Verandering in frequentie van niet-epileptische hyperkinetische en dystonische episodes
Tijdsspanne: Baseline tot week 50

Verandering in frequentie van niet-epileptische hyperkinetische en dystonische episodes

Eenheid: episodes per maand
Baseline tot week 50
Verandering in de duur van niet-epileptische hyperkinetische en dystonische episodes
Tijdsspanne: Baseline tot week 50

Verandering in duur van niet-epileptische hyperkinetische en dystonische episodes

Eenheid: minuten per maand
Baseline tot week 50

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in epileptiforme activiteitsindex op EEG
Tijdsspanne: Baseline, week 46

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwantitatieve EEG epileptiforme activiteitsindex.

Meeteenheid: percentage van de opnametijd met epileptiforme activiteit

Meetbereik: 0-100%, hogere waarde = slechter
Baseline, week 46
Verandering in Barry-Albright Dystonie Schaal score
Tijdsspanne: Baseline, week 46
Verandering in Barry-Albright Dystonie Schaal score Eenheid: score (0-160), hogere scores duiden op ernstigere dystonie
Baseline, week 46
Verandering in doseringen van gelijktijdig gebruikte medicatie
Tijdsspanne: Baseline, week 46

Verandering in totale dagelijkse medicatiedosis

Eenheid: mg/kg/dag
Baseline, week 46
Verandering in totale score van de Gross Motor Function Measure-88
Tijdsspanne: Baseline, week 46

Verandering in totale score van de Gross Motor Function Measure-88

Eenheid: score (0-100), hogere scores duiden op betere functie
Baseline, week 46
Verandering in ontwikkelingsleeftijd volgens de Denver Developmental Screening Test
Tijdsspanne: baseline en week 46

Verandering in ontwikkelingsleeftijd volgens de Denver Developmental Screening Test

Eenheid: ontwikkelingsleeftijd in maanden
baseline en week 46
Verandering in Leiter-3 non-verbale IQ-score
Tijdsspanne: Baseline en week 46

Verandering in Leiter-3 non-verbale IQ-score.

Eenheid: IQ-score (standaardscore 30-170)
Baseline en week 46

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pirogov Russian National Research Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elena D Belousova, Prof, Pirogov Russian National Research Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASO-GNAO1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie worden gedeeld

IPD-tijdsbestek voor delen

onmiddellijk na de publicatie van het definitieve artikel in een peer-reviewed tijdschrift en eindigend 3 jaar na de publicatie van de resultaten

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot geanonimiseerde IPD wordt verleend aan onderzoekers verbonden aan academische of wetenschappelijke onderzoeksinstellingen, evenals aan vertegenwoordigers van farmaceutische bedrijven, mits het verzoek wordt goedgekeurd door de Wetenschappelijke Stuurgroep van de studie.

Aanvragers moeten een formeel verzoek indienen bij bv@mda-cro.com. Het verzoek moet een gedetailleerde beschrijving bevatten van de onderzoeksvraag, analyseplan, benodigde set variabelen en tijdlijn. De beslissing van de Commissie is gebaseerd op de wetenschappelijke waarde van het voorstel, de ethische aard van de doelstellingen en de beschikbaarheid van gegevens.

Goedgekeurde aanvragers moeten een Gegevensoverdrachtovereenkomst (DTA) ondertekenen, die hen verplicht de gegevens uitsluitend voor het aangegeven doel te gebruiken, niet te proberen deelnemers te heridentificeren, de gegevensbeveiliging te waarborgen en de oorspronkelijke bron te vermelden in alle publicaties. De analyse moet worden uitgevoerd in overeenstemming met het vooraf goedgekeurde statistische plan.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren