Een klinische studie met GK01-celinjectie bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

• Vermogen om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen.
• Op de datum van ondertekening van de ICF, 18–70 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk.
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren, met progressie onder standaardbehandeling, of intolerant voor standaardbehandeling, of zonder standaardbehandeling; lokaal recidiverende ziekte moet ongeschikt zijn voor radicale chirurgische resectie of radiotherapie.
• Ten minste één meetbare laesie die niet is bestraald of andere lokale therapieën heeft ondergaan.
• Ten minste één meetbare laesie resteert (RECIST 1.1-criteria).
• ECOG 0–1 punten.
• Verwachte overlevingstijd meer dan 3 maanden.
• Voldoende hematologische en orgaanfunctie.
• Geen absolute of relatieve contra-indicaties voor chirurgie, bronchoscopie of percutane procedures.

Exclusiecriteria:

• Geschiedenis van ernstige allergie of overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de in deze studie gebruikte geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot lymfodepleterende chemotherapie-geneesmiddelen, contrastmiddelen voor radiologische onderzoeken en hulpstoffen van GK01 (zoals dimethylsulfoxide).
• Enig onderzoeksgeneesmiddel of systemische antitumor-therapie binnen 28 dagen voor aanvang van de lymfodepleterende chemotherapie-preconditionering, of binnen 5 halfwaardetijden van het vorige geneesmiddel.
• Uitgebreide veldradiotherapie binnen 28 dagen voor ondertekening van de ICF, met uitzondering van lokale radiotherapie voor symptomatische palliatie van niet-doellaesies.
• Grote chirurgie binnen 28 dagen voor ondertekening van de ICF, of gepland tijdens de studieperiode.
• Toxiciteiten van eerdere antitumor-therapieën zijn niet hersteld tot ≤ Graad 1 of basislijnniveau (volgens NCI-CTCAE versie 5.0) op het moment van ondertekening van de ICF, met uitzondering van alopecia en hyperpigmentatie.
• Enige ongecontroleerde actieve infectie die parenterale antibiotische, antivirale of antischimmel-therapie vereist binnen 4 weken voor ondertekening van de ICF of voor de eerste infusie.
• Geschiedenis van of huidige actieve auto-immuunziekte die mogelijk kan recidiveren (inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculitis, psoriasis, enz.), of proefpersonen met een dergelijk risico.
• Eerdere geschiedenis van beenmerg- of orgaantransplantatie.
• Gelijktijdige of eerdere geschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie.
• Geschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voor screening (proefpersonen met een geschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden kunnen worden ingesloten als de onderzoeker bevestigt dat er geen huidig bewijs is van actieve tuberculose).
• Geschiedenis van andere primaire maligniteiten binnen 5 jaar voor aanvang van de studiebehandeling.
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoening.
• Geschiedenis van bloeding binnen 6 maanden voor ondertekening van de ICF.
• Metabole stoornissen, zoals diabetes mellitus (met geglyceerd hemoglobine [HbA1c] ≥8,5%), of andere niet-maligne orgaan- of systemische ziekten, of secundaire reacties op kanker die kunnen leiden tot hoog medisch risico en/of onzekerheid in overlevingsbeoordeling.
• Centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen, leptomeningeale ziekte of metastatische ruggemergcompressie; of een geschiedenis van CZS-aandoeningen.
• Levend/verzwakt of geïnactiveerd vaccin binnen 28 dagen voor ondertekening van de ICF, of geplande toediening van een levend/verzwakt of geïnactiveerd vaccin tijdens de screeningsperiode.
• Systemische corticosteroid-therapie (in een dosering equivalent aan of groter dan 10 mg/dag prednison) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voor weefselverwerving of tijdens de studieperiode.
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief; met negatief HBsAg positief hepatitis B-kern-antilichaam (HBcAb), en als perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA positief; hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en HCV RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; cytomegalovirus (CMV) DNA positief; zowel Treponema pallidum-specifieke als niet-specifieke antilichaamtests zijn positief.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.