Klinická studie injekce buněk GK01 u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ve věku 18–70 let, muž nebo žena, v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní tumor, který po standardní léčbě progresuje, nebo intolerance ke standardní léčbě, nebo absence standardní léčby; lokálně recidivující onemocnění musí být nevhodné pro radikální chirurgickou resekci nebo radioterapii.
• Alespoň jeden měřitelný léz, který nebyl ozářen nebo nepodstoupil jiné lokální terapie.
• Zůstává alespoň jeden měřitelný léz (kritéria RECIST 1.1).
• ECOG skóre 0–1 bod.
• Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.
• Dostatečná hematologická a orgánová funkce.
• Žádné absolutní nebo relativní kontraindikace k chirurgii, bronchoskopii nebo perkutánním výkonům.

Kritéria pro vyloučení:

• Anamnéza těžké alergie nebo přecitlivělosti na jakoukoli složku léků použité v této studii, včetně, ale ne omezeno na, lymfodepleční chemoterapeutika, kontrastní látky pro radiologická vyšetření a pomocné látky GK01 (např. dimethylsulfoxid).
• Jakýkoli experimentální lék nebo systémová protinádorová terapie do 28 dnů před zahájením lymfodepleční chemoterapeutické předléčby nebo do 5 poločasů předchozího léku.
• Rozsáhlá radioterapie do 28 dnů před podpisem informovaného souhlasu, s výjimkou lokální radioterapie pro symptomatickou paliaci netargetových lézí.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů před podpisem informovaného souhlasu nebo plánovaný během studie.
• Toxicita z předchozích protinádorových terapií se v době podpisu informovaného souhlasu nezotavila na ≤ stupeň 1 nebo bazální úroveň (dle NCI-CTCAE verze 5.0), s výjimkou alopecie a hyperpigmentace.
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotickou, antivirovou nebo antimykotickou terapii do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu nebo před první infuzí.
• Anamnéza nebo současné aktivní autoimunitní onemocnění s potenciálem recidivy (včetně, ale ne omezeno na, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulitida, psoriáza apod.) nebo subjekty s takovým rizikem.
• Předchozí anamnéza transplantace kostní dřeně nebo orgánu.
• Současná nebo předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonie.
• Anamnéza aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před screeningem (subjekty s anamnézou aktivní tuberkulózy před více než 1 rokem mohou být zařazeny, pokud vyšetřovatel potvrdí, že nejsou přítomny známky aktuální aktivní tuberkulózy).
• Anamnéza jiných primárních malignit do 5 let před zahájením studijní léčby.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
• Anamnéza krvácení do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
• Metabolické poruchy, jako je diabetes mellitus (s glykovaným hemoglobinem [HbA1c] ≥8,5 %), nebo jiná nemaligní orgánová nebo systémová onemocnění, nebo sekundární reakce na rakovinu, které mohou vést k vysokému lékařskému riziku a/nejistotě v hodnocení přežití.
• Metastázy do centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo metastatická komprese míchy; nebo anamnéza poruch CNS.
• Živá/atenuovaná nebo inaktivovaná vakcína do 28 dnů před podpisem informovaného souhlasu nebo plánované podání živé/atenuované nebo inaktivované vakcíny během screeningového období.
• Systémová kortikosteroidní terapie (v dávce ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den prednisonu) nebo jiná imunosupresivní léčiva do 14 dnů před odběrem tkáně nebo během studie.
• Pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg); při negativním HBsAg pozitivita protilátek proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a pokud je pozitivní DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi; pozitivita protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivita HCV RNA; pozitivita protilátek proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); pozitivita DNA cytomegaloviru (CMV); pozitivní jsou jak specifické, tak nespecifické testy na protilátky proti Treponema pallidum.
• Těhotné nebo kojící ženské subjekty.