Eine klinische Studie mit GK01-Zellinjektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18–70 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumore, die unter Standardtherapie fortgeschritten sind oder Standardtherapie nicht tolerieren oder ohne Standardtherapie; lokal rezidivierende Erkrankung muss für radikale chirurgische Resektion oder Strahlentherapie ungeeignet sein.
• Mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt oder anderen lokalen Therapien unterzogen wurde.
• Mindestens eine messbare Läsion verbleibt (RECIST-1.1-Kriterien).
• ECOG 0–1 Punkte.
• Erwartete Überlebenszeit mehr als 3 Monate.
• Ausreichende hämatologische und Organfunktion.
• Keine absoluten oder relativen Kontraindikationen für Operation, Bronchoskopie oder perkutane Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese schwerer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der in dieser Studie verwendeten Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf lymphodepletierende Chemotherapeutika, Kontrastmittel für radiologische Untersuchungen und Hilfsstoffe von GK01 (wie Dimethylsulfoxid).
• Einnahme eines Prüfpräparats oder systemischer Antitumortherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapievorbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Medikaments.
• Ausgedehnte Feldbestrahlung innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, außer lokaler Bestrahlung zur symptomatischen Palliation nicht-zielgerichteter Läsionen.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder während der Studienphase geplant.
• Toxizitäten vorheriger Antitumortherapien haben sich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung nicht auf ≤ Grad 1 oder Basislinienniveau erholt (gemäß NCI-CTCAE Version 5.0), mit Ausnahme von Alopezie und Hyperpigmentierung.
• Jede unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder vor der ersten Infusion parenterale Antibiotika-, Antiviral- oder Antimykotikatherapie erfordert.
• Anamnese oder aktuell aktive Autoimmunerkrankung mit Rezidivpotenzial (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Vaskulitis, Psoriasis etc.) oder Probanden mit solchem Risiko.
• Frühere Anamnese von Knochenmark- oder Organtransplantation.
• Gleichzeitige oder frühere Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung oder interstitieller Pneumonie.
• Anamnese aktiver Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor Screening (Probanden mit aktiver Tuberkuloseinfektion vor mehr als 1 Jahr können eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt bestätigt, dass keine aktuellen Anzeichen aktiver Tuberkulose vorliegen).
• Anamnese anderer Primärmalignome innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studientherapie.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
• Blutungsanamnese innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Stoffwechselstörungen wie Diabetes mellitus (mit glykiertem Hämoglobin [HbA1c] ≥8,5%) oder andere nicht-maligne Organ- oder Systemerkrankungen oder sekundäre Krebsreaktionen, die zu hohem medizinischem Risiko und/oder Unsicherheit in der Überlebensbewertung führen können.
• Zentralnervensystem (ZNS)-Metastasen, Leptomeningealkrankheit oder metastatische Rückenmarkskompression; oder Anamnese von ZNS-Erkrankungen.
• Lebend-/abgeschwächter oder inaktivierter Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder geplante Verabreichung eines Lebend-/abgeschwächten oder inaktivierten Impfstoffs während der Screeningphase.
• Systemische Kortikosteroidtherapie (in einer Dosis äquivalent oder größer als 10 mg/Tag Prednison) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor Gewebeentnahme oder während der Studienphase.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); bei negativem HBsAg positives Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und falls peripheres Blut Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA positiv; positives Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA positiv; positives Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper; positives Zytomegalievirus (CMV)-DNA; sowohl Treponema-pallidum-spezifische als auch unspezifische Antikörpertests positiv.
• Schwangerer oder stillender weiblicher Proband.