Natte en droge biomarkers om secundair letsel bij beroerte te voorspellen: van laboratorium tot patiënt - De NIMBLE-studie (NIMBLE)
Integratie van Nieuwe Neurobeeldvormingsmetingen en Circulerende Biomarkers voor de Voorspelling van Secundair Letsel na een Beroerte: Van Laboratorium tot Bed - De NIMBLE-studie (NIMBLE)
Infarctgroei (IG), hemorragische transformatie (HT) en cerebraal oedeem (CE) kunnen worden beschouwd als cruciale verschijnselen van klinische verslechtering na een acuut ischemisch beroerte.
Innovatieve technieken toegepast op neuroimaging maken het mogelijk deze verschijnselen beter te identificeren en te meten dan de technieken en benaderingen die doorgaans worden gebruikt.
Sommige circulerende moleculen zijn conceptueel bruikbaar als biologische markers van CE, HT en IG.
De correlatie tussen circulerende en neuroimaging biomarkers, en het onderzoek naar neuronale structurele reorganisatie veroorzaakt door ischemie, kunnen essentiële details opleveren om klinische verslechtering na een ischemisch beroerte te voorkomen of tegen te gaan.
Om dit doel te bereiken, hebben de onderzoekers gepland translationeel onderzoek uit te voeren bij mensen en op een nieuw muismodel van ischemisch beroerte.
Specifieker gepland hebben de onderzoekers een klinische prospectieve observationele studie bij een opeenvolgende reeks patiënten met acuut anterieur ischemisch beroerte, al dan niet onderworpen aan revascularisatietherapieën.
Serumniveaus van verschillende bloedbiomarkers gerelateerd aan ontsteking, bloed-hersenbarrièredisruptie en reperfusieschade worden geanalyseerd in relatie tot CE, HT, IG en het uiteindelijke infarctvolume, geëvalueerd op CT/MRI-beelden, en tot de functionele status na 3 maanden geëvalueerd met de aangepaste Rankin-schaal.
Tegelijkertijd gebruiken de onderzoekers een nieuw ontwikkeld experimenteel model van beroerte en recanalisatie van de distale tak van de arteria cerebri media bij muizen om, met geavanceerde optische beeldvormingstechnieken, de structurele reorganisatie van neuronen op cellulair en subcellulair niveau te bestuderen in relatie tot de extravasatie van bloedvaten (CE) en met de niveaus van circulerende biomarkers op verschillende tijdstippen na de beroerte.
De onderzoekers zullen verifiëren in hoeverre het diermodel betrouwbaar significante parameters kan reproduceren die worden geëvalueerd bij beroertepatiënten, namelijk de niveaus van circulerende biomarkers in relatie tot laesievolume en oedeemvorming.
Eenmaal gevalideerd, zullen de gegevens over de structurele plasticiteit van muizen worden gebruikt om de mechanismen af te leiden die de klinische verslechtering door IG, HT en CE bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND Infarctgroei (IG), hemorragische transformatie (HT) en cerebraal oedeem (CE) zijn belangrijke factoren geassocieerd met een negatieve uitkomst bij patiënten met een ischemisch CVA, ondanks het succes van recanalisatie. Futiele reperfusie en reperfusieschade zijn gelinkt aan deze schadelijke fenomenen, maar hun mechanismen blijven grotendeels onbegrepen en bijgevolg zijn ze moeilijk te voorspellen en te voorkomen. Verschillende studies hebben aangetoond dat sommige circulerende biomarkers geassocieerd zijn met de ontwikkeling van IG, HT en CE.
De NIMBLE-studie (Integrating novel NeuroImaging Measurements and circulating Biomarkers for the prediction of secondary injury foLlowing strokE: from bench to bedside) is een translationeel project dat klinisch onderzoek bij mensen en experimentele studie bij dieren omvat. Het heeft als doel mogelijke factoren die bijdragen aan IG, HT en CE na ischemie te onderzoeken door circulerende biomarkers te bestuderen in relatie tot neuroimaging-afwijkingen en functionele uitkomst bij mensen. Bij muizen worden circulerende biomarkers bestudeerd in relatie tot de neuronale reorganisatie op cellulair en subcellulair niveau en tot experimentele evaluatie van CE.
KLINISCHE INSTELLING
Studieopzet:
Eéncentrum, longitudinal, follow-up prospectief observationeel onderzoek dat een opeenvolgende reeks patiënten includeert met een anterieur acuut ischemisch CVA dat zich binnen 12 uur na symptoombegin presenteert op de Spoedeisende Hulp, al dan niet behandeld met revascularisatietherapieën.
Alle patiënten ondergaan een neuroimaging-evaluatie en bloedafname voor de dosering van verschillende serum circulerende biomarkers (zie hieronder voor details).
Patiënteninclusie vond plaats tussen 24/04/2021 en 30/06/2023 voor een totaal van 213 patiënten, mediane leeftijd [IQR (Interkwartielbereik)] 80 [16] jaar, 46% vrouwen, mediane baseline NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) [IQR] 10 [3].
Werkmethodologie:
Klinische beoordeling:
Een volledig scala aan klinische gegevens, inclusief CVA-risicofactoren, acute CVA-behandeling, medicatie vóór het CVA, wordt voor elke patiënt geregistreerd. CVA-ernst wordt gemeten met de NIHSS bij baseline en bij 1, 7 en 90 dagen follow-up, en post-CVA-disabiliteit door de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) afgenomen na 3 maanden via bezoek of telefooninterview.
Neuroradiologische evaluatie:
Neuroradiologische evaluatie is geblindeerd voor klinische gegevens. Hersenbeeldvorming omvat baseline gewone CT, en, indien klinisch geïndiceerd, CT (Computertomografie) multifase-angiografie en CT-perfusie bij baseline. CT na 24 uur, en niet-contrast MRI na 5 dagen (inclusief diffusie-gewogen beeldvorming (DWI), apparent diffusion coefficient (ADC), fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) en fast field echo (FFE) sequenties) worden uitgevoerd.
Vroege ischemische tekenen (Alberta Stroke Programme Early CT [ASPECTS] score), aanwezigheid en ernst van kleine vaatziekte, aanwezigheid en gradering van CE en HT worden beoordeeld door twee neuroradiologen op baseline en follow-up CT-scans.
CE wordt geclassificeerd volgens de SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke - International Stroke Thrombolysis Register) criteria:
COED1 = focale hersenzwelling tot een derde van het hemisfeer, COED2 = focale hersenzwelling groter dan een derde van het hemisfeer, COED3 = hersenzwelling met midline-shift, NONE = afwezigheid van cerebraal oedeem.
HT wordt beoordeeld volgens de ECASS (European Cooperative Acute Stroke Study) radiografische classificatie:
HI-1: Hemorragische infarctie type 1 = kleine petechiën HI-2: Hemorragische infarctie type 2 = meer samenvloeiende petechiën PH-1: Parenchymatoos hematoom type 1 = <30% van het geïnfarcteerde gebied met mild ruimte-innemend effect PH-2: Parenchymatoos hematoom type 2 = >30% van het geïnfarcteerde gebied met significant ruimte-innemend effect. Perfusiegegevens verkregen volgens lokaal klinisch protocol worden geëvalueerd door een expert-neuroradioloog om infarctkern en hypoperfusievolumes te detecteren.
Verder wordt een MRI-karakterisatie van het oedeem uitgevoerd om vasogeen oedeem te onderscheiden van cytotoxisch oedeem, door de signaalkenmerken en de lesiemorfologie te analyseren.
Een nieuwe methode om hersenzwelling (veroorzaakt door CE en HT) te kwantificeren en om lesiegroei en definitief infarctvolume te definiëren, genaamd Anatomische Vervorming (AD), wordt ook toegepast.
Twee expert-operators zullen onafhankelijk een handmatige mapping ("masker") van de ischemische laesie zichtbaar op de 24-uurs CT-scan creëren. Een laesie-"masker" zal door één operator ook worden gedefinieerd op de 5-dagen MRI (Magnetic Resonance Imaging) scan (gebruikmakend van DWI-sequentie). Eventuele discrepanties worden opgelost door een aparte neuroradioloog. Voor dit proces zal FSLeyes worden gebruikt, een software opgenomen in de FSL-software (FMRIB [Functional Magnetic Resonance Imaging of the Brain] Software Library v6.0, gemaakt door de Analysis Group, FMRIB, Oxford, VK) die de mogelijkheid biedt om een driedimensionaal laesiemasker voor elke patiënt te genereren, dat het infarctweefsel op alle CT-secties bedekt. Eerdere/niet-acute ischemische laesies (reeds aanwezig op baseline CT) worden niet opgenomen in de maskers.
AD wordt beoordeeld door de baseline CT te vergelijken met de 24-uurs CT en 5-dagen MRI-scans. De stappen die nodig zijn om deze meting te verkrijgen, omvatten het afbakenen van de ischemische laesie zichtbaar op follow-up-scans met een "masker" (zoals eerder beschreven) en registratie, een procedure die nauwkeurige vergelijking tussen verschillende hersenbeelden mogelijk maakt, zelfs op verschillende tijdstippen en bij verschillende individuen. AD kan worden berekend door de twee mogelijke registratiebenaderingen te vergelijken en in het bijzonder door het verschil te kwantificeren tussen de laesiemaskers verwerkt via lineaire en niet-lineaire registratie volgens de methode beschreven door Harston in 2018. Alle beeldverwerking en -analyse wordt uitgevoerd met FSL-software (FMRIB Software Library v6.0, gemaakt door de Analysis Group, FMRIB, Oxford, VK), een gratis toegankelijke software ontwikkeld door een onderzoeksgroep van de Universiteit van Oxford. Door AD af te trekken van het totale laesievolume, kunnen de onderzoekers het gecorrigeerde infarctvolume verkrijgen.
Laboratoriumprotocol:
Biomarkermetingen zijn geblindeerd voor klinische gegevens. Bij alle patiënten worden de volgende serumspiegels van biomarkers gelinkt aan ontsteking, bloed-hersenbarrièredisruptie en reperfusieschade, gemeten bij aankomst en na 24 uur.
Ze kunnen worden onderverdeeld in drie groepen volgens het type en de snelheid van de meettechniek:
- snel beschikbare moleculen: alfa 2 macroglobuline (A2M); Serum Amyloïd A eiwit (SAA); Haptoglobine (Hp); hooggevoelig C-reactief eiwit (hsCRP); Neuron-specifieke enolase (NSE); S100Beta (S100B)
- biomarkers die langere tijden nodig hebben om gemeten te worden: pro- en anti-inflammatoire cytokinen en chemokinen, matrix metalloproteases (MMPs) en hun remmers (TIMPs), von Willebrand-factor (vWF), endotheliale dysfunctiemarkers en tight junction-eiwitten.
- Metabolomische en lipoproteomische biomarkers
Alle gegevens worden gerapporteerd in een toegewezen Case report form (CRF).
Uitkomstmaat
Primaire Uitkomstmaat:
Infarctgroei, Hemorragische Transformatie en Cerebraal Oedeem
Secundaire Uitkomstmaat:
- Functionele uitkomst Functionele uitkomst wordt beoordeeld door de gemodificeerde Rankin-schaal 3 maanden na acuut ischemisch CVA-onset te meten.
Statistisch analyseplan:
Univariate lineaire regressieanalyses worden uitgevoerd om de associatie tussen elke primaire radiologische uitkomst en geselecteerde baseline-variabelen (inclusief circulerende biomarkers) te evalueren. Onafhankelijke variabelen geassocieerd met de uitkomst bij univariate analyse worden opgenomen in multivariate modellen.
In een andere analyse worden univariate logistische regressiemodellen gecreëerd om de associatie tussen baseline circulerende en radiologische biomarkers en klinische variabelen en de gedichotomiseerde mRS-score geregistreerd na drie maanden te beoordelen. De risicofactoren die significant blijken bij een univariate analyse, worden opgenomen in een meervoudig logistisch regressiemodel met een backward selectiecriterium.
PRECLINISCHE INSTELLING
Ethische verklaring preklinisch onderzoek:
Alle procedures met muizen worden uitgevoerd in overeenstemming met de voorschriften van de Italiaanse Ministerie van Gezondheid autorisatie nr. 723/2019.
Muizen worden gehuisvest in heldere plastic kooien onder een 12 uur licht/donker cyclus en hebben ad libitum toegang tot water en voedsel. De onderzoekers gebruiken een transgene muizenlijn, C57BL/6J-Tg(Thy1-EGFP)MJrs/J, van Jackson Laboratories (Bar Harbor, Maine VS).
Muismodel van Middle Cerebral Artery (MCA) occlusie en recanalisatie:
In dit project wordt een nieuwe methode van tijdelijke fotothrombotische distale MCA-occlusie ontwikkeld door onze groep toegepast. Kort gezegd wordt fotothrombotische MCA-occlusie uitgevoerd door de distale MCA te bestralen met een gefocusseerde groene laser, na een intraperitoneale injectie van de fotosensitieve kleurstof Rose Bengal. Op geselecteerde tijden na MCA-occlusie (30 min, 60 min, 90 min) wordt recanalisatie uitgevoerd door de geoccludeerde distale MCA te bestralen met een Ultraviolet (UV) LED die in staat is de fibrinebindingen in het stolsel te verbreken.
In vivo two-photon beeldvorming van dendrieten en vasculatuur:
De structurele plasticiteit van axonen en dendrieten in de acute fase na CVA vergeleken met de pre-CVA-toestand wordt onderzocht. In Thy1-GFP muizen wordt een craniaal venster op het peri-infarct gebied uitgevoerd om permanente optische toegang tot de muizencortex mogelijk te maken. De oppervlakkige bloedvaten van het craniale venster worden gebruikt als referentiepunt om dezelfde regio van de cortex terug te vinden in verschillende beeldvormingssessies, waardoor een longitudinal onderzoek van synaptische terminal turnover en neuronale processenoriëntatie wordt uitgevoerd. Bovendien wordt de vasculaire permeabiliteit op capillair niveau gekarakteriseerd. Hiertoe wordt een systemische injectie van een fluorescente kleurstof (bijv. Texas Red Dextran, Thermo Fisher Scientific, VS) in de caudale ader van muizen vlak voor de beeldvormingssessie uitgevoerd. Deze kleurstof is levensvatbaar gedurende enkele uren na de injectie en diffundeert alleen in het parenchym als en waar extravasatie optreedt. Vervolgens worden beeldvormingsstacks van de gelabelde vasculatuur elke 5 minuten verkregen, van onmiddellijk tot 30 minuten na injectie. Om de permeabiliteit van bloedvaten in vivo te evalueren, worden de gemiddelde fluorescentiewaarden binnen een vierkant Region of Interest gecentreerd ofwel binnen ofwel net buiten een bloedvat gemeten en wordt de meting op dezelfde locatie op verschillende tijdstippen na injectie herhaald. De permeabiliteit κ(t) wordt berekend volgens de volgende formule beschreven door Nhan in 2013: [κ(t) = (dIe/dt)/[(Ii(t)/0.55)-(Ie(t)/(Ve/Vi)].
Oedeem:
24 uur na CVA-inductie wordt het hersenwatergehalte, als indirecte maat voor cerebraal oedeem, berekend in geofferde muizen, volgens Kenne en medewerkers. De hersenen worden langs de middellijn verdeeld en het contralaterale en ipsilaterale weefsel wordt direct na verwijdering gewogen om het natgewicht (WW) te verkrijgen. Het weefsel wordt gedroogd bij 60°C gedurende 72 uur en gewogen om het drooggewicht (DW) te verkrijgen. Watergehalte wordt berekend als een percentage van het natgewicht; % watergehalte = [(WW-DW)/(WW)]*100.
Onderzoek naar circulerende biomarkers:
Om op verschillende tijdstippen (pre-CVA, baseline, en 24 uur na de occlusie) dezelfde bloedbiomarkers te testen als geëvalueerd bij patiënten, wordt bloed afgenomen via de retro-orbitale sinus in verdoofde muizen.
Statistische analyses:
Het monster wordt verdeeld in drie experimentele groepen (Sham, Niet-Gerecanaliseerd, en Gerecanaliseerd). Voor de steekproefgrootte zullen de onderzoekers de ANOVA-test (vaste effecten, omnibus, one-way) en de volgende gegevens gebruiken: 3 experimentele groepen, effectgrootte f = 0.5, α = 0.05, Power = 0.8 (gebruikte software G * Power, versie 3.1.9.2, Franz Faul, Universiteit van Kiel, Duitsland). Gegevens van muizen van de drie groepen worden vergeleken op verschillende tijdstippen (pre-CVA, baseline, en 24 na CVA). Een one-way variantieanalyse (ANOVA) met herhaalde metingen wordt uitgevoerd op two-photon beeldvormingsgegevens om de synaptische turnover en bloed-hersenbarrièrepermeabiliteit van corticale bloedvaten op verschillende tijdstippen te beoordelen. Gegevens worden gegeven als gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde.
Financiering:
- Toscane Regio "Bando Salute 2018";
- #NEXTGENERATIONEU (NGEU) en gefinancierd door het Ministerie van Universiteiten en Onderzoek (MUR), Nationaal Herstel- en Veerkrachtplan (NRRP), project MNESYS (PE0000006) - Een multischaal geïntegreerde benadering van de studie van het zenuwstelsel in gezondheid en ziekte (DN. 1553 11.10.2022).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florence
-
Florence, Florence, Italië, 50134
- University of Florence, NEUROFARBA Department, Careggi Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acuut ischemisch CVA;
- Voorste circulatie CVA (TACS, PACS, LACS volgens Bamford-classificatie);
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Begin van symptomen binnen 12 uur;
- Verstrekken van geïnformeerde toestemming voor gegevensverwerking;
Exclusiecriteria:
- Diagnose van hemorragisch CVA;
- Baseline en follow-up klinische en radiologische parameters consistent met achterste circulatie CVA;
- Opname later dan 12 uur na begin van symptomen;
- Patiënten overgeplaatst vanuit andere ziekenhuizen of met ziekenhuisopname-onset;
- Patiënten die hun toestemming voor gegevensverwerking weigeren of intrekken;
- Zwangerschap;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van Anatomische Vervorming (AD)
Tijdsspanne: Van baseline-beeldvorming tot CT- en MRI-scans follow-up, respectievelijk uitgevoerd 1 en 5 dagen na het begin van de beroerte
|
De toepassing van een experimentele methode die gericht is op het identificeren van de aanwezigheid van AD (en het meten van het volume in milliliters [mL]) die wordt veroorzaakt in het hersenweefsel door hersenoedeem en hemorragische transformatie, maakt het mogelijk om de omvang van deze twee fenomenen te kwantificeren en de werkelijke groei van het laesievolume buiten de extravasatie van vloeistoffen in het hersenweefsel te benadrukken.
|
Van baseline-beeldvorming tot CT- en MRI-scans follow-up, respectievelijk uitgevoerd 1 en 5 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Infarct groeivolume
Tijdsspanne: Van de beeldvorming bij aanvang tot de follow-up CT- en MRI-scans, uitgevoerd respectievelijk 1 en 5 dagen na het begin van het beroerte.
|
De groei van het infarct wordt gemeten (in milliliters [mL]) door de ischemische kernvolumes in CT-perfusie bij aanvang te vergelijken met de laesievolumes in CT en MRI respectievelijk 1 en 5 dagen na het begin van het beroerte, en door de laesievolumes verkregen uit CT en MRI 1 en 5 dagen na het begin van het beroerte bij dezelfde patiënten te vergelijken.
|
Van de beeldvorming bij aanvang tot de follow-up CT- en MRI-scans, uitgevoerd respectievelijk 1 en 5 dagen na het begin van het beroerte.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: Drie maanden na het begin van een beroerte
|
De functionele uitkomst wordt beoordeeld door de gewijzigde Rankin-schaal te meten 3 maanden na het optreden van een acuut ischemisch CVA.
Deze schaal meet de mate van handicap/afhankelijkheid na een beroerte, variërend van "Nul" wat gelijkstaat aan geen symptomen tot "zes" wat een slechte uitkomst vertegenwoordigt (overlijden). |
Drie maanden na het begin van een beroerte
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomatische hemorragische transformatie
Tijdsspanne: Van inclusie tot 7 dagen na het ontstaan van het beroerte.
|
Symptomatische hemorragische transformatie (sHT) wordt gedefinieerd als elke intracraniële bloeding zichtbaar op neuroimaging (CT of MRI), geassocieerd met een klinische verslechtering van ≥4 punten op de NIHSS-score, binnen 7 dagen na het ischemische event (ECASS II-studiedefinitie). Voor vergelijkbaarheid met andere studies en secundaire analyses wordt de sHT ook beoordeeld volgens de volgende classificaties:
|
Van inclusie tot 7 dagen na het ontstaan van het beroerte.
|
|
Cerebraal oedeem geëvalueerd met het diermodel
Tijdsspanne: één dag na het ontstaan van een beroerte
|
Dezelfde conceptuele benadering wordt parallel toegepast in een experimenteel model van een beroerte en recanalisatie van de distale tak van de arteria cerebri media bij muizen. Het hersenwatergehalte wordt berekend bij geofferde muizen, volgens Kenne en medewerkers, als een indirecte maat voor cerebraal oedeem. 24 uur na het induceren van de beroerte wordt het muizenbrein langs de middellijn verdeeld en worden de contralaterale en ipsilaterale weefsels direct na verwijdering gewogen om het natgewicht (WW) te verkrijgen. De weefsels worden gedroogd bij 60°C gedurende 72 uur en gewogen om het drooggewicht (DW) te verkrijgen. Het watergehalte wordt berekend als een percentage van het natgewicht; % watergehalte = [(WW-DW)/(WW)]*100. |
één dag na het ontstaan van een beroerte
|
|
Hemorrhagische transformatie geëvalueerd met het diermodel
Tijdsspanne: binnen één week na het ontstaan van een beroerte
|
Dezelfde conceptuele aanpak wordt parallel toegepast in een experimenteel model van een beroerte en recanalisatie van de distale tak van de middelste cerebrale arterie bij muizen. Geavanceerde optische beeldvormingstechnieken worden toegepast om extravasatie te analyseren door permeabiliteit ɺ(t) te meten, berekend volgens de volgende formule beschreven door Nhan in 2013: [ɺ(t) = (dIe/dt)/[(Ii(t)/0.55)-(Ie(t)/(Ve/Vi)]. |
binnen één week na het ontstaan van een beroerte
|
|
Circulerende biomarkers geëvalueerd in het diermodel
Tijdsspanne: tussen de uitgangswaarde (voor de beroerte) en 1 dag na ischemie
|
Dezelfde conceptuele aanpak wordt parallel toegepast in een experimenteel model van beroerte en recanalisatie van de distale tak van de middelste cerebrale arterie bij muizen. Dezelfde bloedbiomarkers die bij patiënten worden geëvalueerd, worden op drie verschillende tijdstippen gemeten (pre-beroerte, baseline en 24 uur na de occlusie). Bloed wordt afgenomen via de retro-orbitale sinus bij geanesthetiseerde muizen. |
tussen de uitgangswaarde (voor de beroerte) en 1 dag na ischemie
|
|
Structurele reorganisatie van neuronen geëvalueerd in het diermodel
Tijdsspanne: binnen één week na het begin van een beroerte
|
Structurele plasticiteit van axonen en dendrieten wordt geëvalueerd in de acute fase na een beroerte en recanalisatie van de distale tak van de arteria cerebri media in een experimenteel model. De oppervlakkige bloedvaten van het craniale venster worden als referentiepunt gebruikt om dezelfde regio van de cortex terug te vinden in verschillende beeldvormingssessies, waarbij een longitudinal onderzoek wordt uitgevoerd naar de omzet van synaptische eindknopjes en de oriëntatie van neuronale processen. |
binnen één week na het begin van een beroerte
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cristina Sarti, MD, University of Florence, NEUROFARBA Department
- Studie directeur: Vanessa Palumbo, MD, PhD, Careggi University Hospital
- Studie stoel: Benedetta Piccardi, MD, PhD, Careggi University Hospital
- Studie stoel: Anna Letizia Allegra Mascaro, PhD, Istituto di Neuroscienze Consiglio Nazionale delle Ricerche
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Harston GWJ, Carone D, Sheerin F, Jenkinson M, Kennedy J. Quantifying Infarct Growth and Secondary Injury Volumes: Comparing Multimodal Image Registration Measures. Stroke. 2018 Jul;49(7):1647-1655. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.020788. Epub 2018 Jun 12.
- Simard JM, Kent TA, Chen M, Tarasov KV, Gerzanich V. Brain oedema in focal ischaemia: molecular pathophysiology and theoretical implications. Lancet Neurol. 2007 Mar;6(3):258-68. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70055-8.
- Jickling GC, Liu D, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Lu A, Sharp FR. Hemorrhagic transformation after ischemic stroke in animals and humans. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 Feb;34(2):185-99. doi: 10.1038/jcbfm.2013.203. Epub 2013 Nov 27.
- Piccardi B, Biagini S, Iovene V, Palumbo V. Blood Biomarkers of Parenchymal Damage in Ischemic Stroke Patients Treated With Revascularization Therapies. Biomark Insights. 2019 Dec 24;14:1177271919888225. doi: 10.1177/1177271919888225. eCollection 2019.
- Allegra Mascaro AL, Conti E, Lai S, Di Giovanna AP, Spalletti C, Alia C, Panarese A, Scaglione A, Sacconi L, Micera S, Caleo M, Pavone FS. Combined Rehabilitation Promotes the Recovery of Structural and Functional Features of Healthy Neuronal Networks after Stroke. Cell Rep. 2019 Sep 24;28(13):3474-3485.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.08.062.
- Conti E, Carlini N, Piccardi B, Allegra Mascaro AL, Pavone FS. Photothrombotic Middle Cerebral Artery Occlusion in Mice: A Novel Model of Ischemic Stroke. eNeuro. 2023 Feb 8;10(2):ENEURO.0244-22.2022. doi: 10.1523/ENEURO.0244-22.2022. Print 2023 Feb.
- Kenne E, Erlandsson A, Lindbom L, Hillered L, Clausen F. Neutrophil depletion reduces edema formation and tissue loss following traumatic brain injury in mice. J Neuroinflammation. 2012 Jan 23;9:17. doi: 10.1186/1742-2094-9-17.
- Nhan T, Burgess A, Cho EE, Stefanovic B, Lilge L, Hynynen K. Drug delivery to the brain by focused ultrasound induced blood-brain barrier disruption: quantitative evaluation of enhanced permeability of cerebral vasculature using two-photon microscopy. J Control Release. 2013 Nov 28;172(1):274-280. doi: 10.1016/j.jconrel.2013.08.029. Epub 2013 Sep 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Postoperatieve complicaties
- Pathologische processen
- Hartinfarct
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Dierlijke ziekten
- Ischemische beroerte
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenoedeem
- Reperfusie letsel
- Dierziektemodellen
Andere studie-ID-nummers
- CEAVC Studio 16606_oss
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .