Biomarcadores Húmidos e Secos para Prever Lesão Secundária no AVC: Da Bancada à Cabeceira - O Estudo NIMBLE (NIMBLE)
Integração de Novas Medidas de Neuroimagem e Biomarcadores Circulantes para a Previsão de Lesão Secundária após Acidente Vascular Cerebral: Do Laboratório à Beira do Leito - O Estudo NIMBLE (NIMBLE)
O crescimento do enfarte (CE), a transformação hemorrágica (TH) e o edema cerebral (EC) podem ser considerados fenómenos fulcrais da deterioração clínica após um acidente vascular cerebral isquémico agudo. As técnicas inovadoras aplicadas à neuroimagem permitem identificar e medir estes fenómenos de forma mais adequada do que as técnicas e abordagens comumente utilizadas. Algumas moléculas circulantes são conceptualmente utilizáveis como marcadores biológicos de EC, TH e CE. A correlação entre biomarcadores circulantes e de neuroimagem, e a investigação da remodelação estrutural neuronal induzida pela isquemia, podem fornecer detalhes fundamentais para prevenir ou contrariar a deterioração clínica após o acidente vascular cerebral isquémico. Para atingir este objetivo, os investigadores planeiam realizar investigação translacional em humanos e num novo modelo murino de acidente vascular cerebral isquémico.
Mais especificamente, os investigadores planeiam um estudo clínico prospetivo observacional numa série consecutiva de doentes com acidente vascular cerebral isquémico anterior agudo, submetidos ou não a terapias de revascularização. Os níveis séricos de vários biomarcadores sanguíneos relacionados com inflamação, rutura da barreira hematoencefálica e lesão de reperfusão são analisados em relação ao EC, TH, CE e volume final do enfarte, avaliados em imagens de TC/RM, e ao estado funcional aos 3 meses avaliado pela Escala de Rankin modificada.
Em paralelo, os investigadores utilizam um modelo experimental recentemente desenvolvido de acidente vascular cerebral e recanalização do ramo distal da artéria cerebral média em ratinhos para estudar, com técnicas avançadas de imagem ótica, a reorganização estrutural dos neurónios ao nível celular e subcelular em relação com a extravasão dos vasos sanguíneos (EC) e com os níveis de biomarcadores circulantes em diferentes momentos após o acidente vascular cerebral.
Os investigadores verificarão até que ponto o modelo animal pode reproduzir de forma fiável parâmetros significativos que são avaliados em doentes com acidente vascular cerebral, ou seja, níveis de biomarcadores circulantes em relação ao volume da lesão e formação de edema. Uma vez validados, os dados sobre a plasticidade estrutural dos ratinhos serão utilizados para inferir os mecanismos que determinam a deterioração clínica devida a CE, TH e EC.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
CONTEXTO O crescimento do enfarte (IG), a Transformação Hemorrágica (HT) e o Edema Cerebral (CE) são fatores-chave associados a um desfecho negativo em doentes com acidente vascular cerebral isquémico, apesar do sucesso da recanalização. A reperfusão inútil e a lesão de reperfusão estão ligadas a estes fenómenos prejudiciais, mas os seus mecanismos permanecem em grande parte não compreendidos e, consequentemente, são difíceis de prever e impedir. Vários estudos demonstraram que alguns biomarcadores circulantes estão associados ao desenvolvimento de IG, HT e CE.
O Estudo NIMBLE (Integrating novel NeuroImaging Measurements and circulating Biomarkers for the prediction of secondary injury foLlowing strokE: from bench to bedside) é um projeto translacional que inclui investigação clínica em humanos e estudo experimental em animais. Tem como objetivo investigar possíveis fatores que contribuem para o IG, HT e CE após isquemia, estudando biomarcadores circulantes em relação a anomalias de neuroimagem e desfecho funcional em humanos. Em ratinhos, os biomarcadores circulantes são estudados em relação à reorganização neuronal ao nível celular e subcelular e à avaliação experimental do CE.
ENQUADRAMENTO CLÍNICO
Desenho do estudo:
Estudo observacional prospetivo, longitudinal, de seguimento, unicêntrico, que recrutou uma série consecutiva de doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo anterior, apresentado no Serviço de Urgência dentro de 12 horas após o início dos sintomas, tratados ou não tratados com terapias de revascularização.
Todos os doentes são submetidos a avaliação de neuroimagem e colheita de sangue para dosagem de vários biomarcadores séricos circulantes (ver detalhes abaixo).
O recrutamento de doentes decorreu entre 24/04/2021 e 30/06/2023, totalizando 213 doentes, idade mediana [IQR (Intervalo Interquartil)] 80 [16] anos, 46% do sexo feminino, NIHSS (Escala de Acidente Vascular Cerebral dos Institutos Nacionais de Saúde) mediana basal [IQR] 10 [3].
Metodologia de Trabalho:
Avaliação clínica:
É registada uma gama completa de dados clínicos para cada doente, incluindo fatores de risco de AVC, tratamento agudo do AVC e medicação pré-AVC. A gravidade do AVC é medida utilizando o NIHSS no basal e no seguimento aos 1, 7 e 90 dias, e a incapacidade pós-AVC pela Escala de Rankin Modificada (mRS) administrada aos 3 meses por visita ou entrevista telefónica.
Avaliação neurorradiológica:
A avaliação neurorradiológica é cega para os dados clínicos. A imagiologia cerebral inclui TAC simples basal e, quando clinicamente indicado, angiografia TAC (Tomografia Computorizada) multifásica e perfusão por TAC no basal. São realizados TAC às 24 h e Ressonância Magnética (RM) sem contraste aos 5 dias (incluindo sequências de difusão ponderada (DWI), coeficiente de difusão aparente (ADC), fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) e fast field echo (FFE)).
Sinais isquémicos precoces (pontuação Alberta Stroke Programme Early CT [ASPECTS]), presença e gravidade de doença de pequenos vasos, presença e grau de CE e HT são avaliados por dois neurorradiologistas nas TACs basais e de seguimento.
O CE é classificado de acordo com os critérios SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke - International Stroke Thrombolysis Register):
COED1 = inchaço cerebral focal até um terço do hemisfério, COED2 = inchaço cerebral focal superior a um terço do hemisfério, COED3 = inchaço cerebral com desvio da linha média, NONE = ausência de edema cerebral.
A HT é avaliada de acordo com a classificação radiográfica ECASS (European Cooperative Acute Stroke Study):
HI-1: Hemorragia do tipo 1 = pequenas petéquias HI-2: Hemorragia do tipo 2 = petéquias mais confluentes PH-1: Hematoma parenquimatoso tipo 1 = <30% da área enfartada com efeito de ocupação de espaço ligeiro PH-2: Hematoma parenquimatoso tipo 2 = >30% da área enfartada com efeito de ocupação de espaço significativo Os dados de perfusão derivados de acordo com o protocolo clínico local são avaliados por um neurorradiologista especialista para detetar o núcleo do enfarte e volumes de hipoperfusão.
Além disso, é realizada uma caracterização do edema por RM para diferenciar edema vasogénico de edema citotóxico, analisando as características do sinal e a morfologia lesional.
É também aplicado um novo método para quantificar o inchaço cerebral (induzido por CE e HT) e definir o crescimento da lesão e o volume final do enfarte, denominado Distorção Anatómica (AD).
Dois operadores especialistas irão criar independentemente um mapeamento manual (“máscara”) da lesão isquémica visível na TAC das 24 horas. Uma “máscara” da lesão será definida por um operador também na RM (Ressonância Magnética) aos 5 dias (utilizando a sequência DWI). Quaisquer discrepâncias serão resolvidas por um neurorradiologista separado. Para este processo, será utilizado o FSLeyes, um software incluído no software FSL (FMRIB [Functional Magnetic Resonance Imaging of the Brain] Software Library v6.0, Criado pelo Analysis Group, FMRIB, Oxford, Reino Unido) que oferece a possibilidade de gerar uma máscara de lesão tridimensional para cada doente, cobrindo o tecido enfartado em todas as secções de TAC. Lesões isquémicas prévias/não agudas (já presentes na TAC basal) não serão incluídas nas máscaras.
A AD será avaliada comparando a TAC basal com as TACs das 24 horas e RMs dos 5 dias. Os passos necessários para obter esta medição incluem delinear a lesão isquémica visível nas imagens de seguimento utilizando uma “máscara” (descrita anteriormente) e registo, um procedimento que permite uma comparação precisa entre diferentes imagens do cérebro, mesmo em diferentes tempos e indivíduos. A AD pode ser calculada comparando as duas abordagens de registo possíveis e, em particular, quantificando a diferença entre as máscaras de lesão processadas através de Registo Linear e Não Linear de acordo com o método descrito por Harston em 2018. Todo o processamento e análise de imagem será realizado utilizando o software FSL (FMRIB Software Library v6.0, Criado pelo Analysis Group, FMRIB, Oxford, Reino Unido), um software de acesso livre desenvolvido por um grupo de investigação da Universidade de Oxford. Subtraindo a AD ao volume total da lesão, os investigadores podem obter o volume do enfarte corrigido.
Protocolo laboratorial:
A medição dos biomarcadores é cega para os dados clínicos. Em todos os doentes, os seguintes níveis séricos de biomarcadores ligados à inflamação, disrupção da barreira hematoencefálica e lesão de reperfusão, são medidos à chegada e após 24 horas.
Podem ser divididos em três grupos de acordo com o tipo e velocidade da técnica de medição:
- moléculas rapidamente disponíveis: alfa 2 macroglobulina (A2M); Proteína Sérica Amiloide A (SAA); Haptoglobina (Hp); Proteína C Reativa de alta sensibilidade (hsCRP); Enolase específica de neurónio (NSE); S100Beta (S100B)
- biomarcadores que requerem tempos mais longos para serem medidos: citocinas e quimiocinas pró- e anti-inflamatórias, metaloproteinases da matriz (MMPs) e seus inibidores (TIMPs), fator de von Willebrand (vWF), marcadores de disfunção endotelial e proteínas de junções estreitas.
- Biomarcadores metabolómicos e lipoproteómicos
Todos os dados são registados num Formulário de Relato de Caso (CRF) dedicado.
Medida de Desfecho
Medida de Desfecho Primário:
Crescimento do enfarte, Transformação Hemorrágica e Edema Cerebral
Medida de Desfecho Secundário:
- Desfecho funcional O desfecho funcional será avaliado medindo a Escala de Rankin Modificada 3 meses após o início do acidente vascular cerebral isquémico agudo.
Plano de análise estatística:
Serão realizadas análises de regressão linear univariada para avaliar a associação entre cada desfecho radiológico primário e variáveis basais selecionadas (incluindo biomarcadores circulantes). Variáveis independentes associadas ao desfecho na análise univariada serão incluídas em modelos multivariados.
Noutra análise, serão criados modelos de regressão logística univariada para avaliar a associação entre biomarcadores circulantes e radiológicos basais e variáveis clínicas e a pontuação mRS dicotomizada registada aos três meses. Os fatores de risco considerados significativos numa análise univariada entrarão num modelo de regressão logística múltipla com um critério de seleção backward.
ENQUADRAMENTO PRÉ-CLÍNICO
Declaração ética da investigação pré-clínica:
Todos os procedimentos envolvendo ratinhos são realizados de acordo com os regulamentos da autorização n.º 723/2019 do Ministério da Saúde italiano.
Os ratinhos são alojados em gaiolas de plástico transparente sob um ciclo claro/escuro de 12 h e têm acesso ad libitum a água e comida. Os investigadores utilizam uma linha de ratinhos transgénicos, C57BL/6J-Tg(Thy1-EGFP)MJrs/J, dos Jackson Laboratories (Bar Harbor, Maine, EUA).
Modelo de ratinho de oclusão e recanalização da Artéria Cerebral Média (ACM):
Neste projeto, é aplicado um novo método de oclusão transitória fototrombótica da ACM distal desenvolvido pelo nosso grupo. Brevemente, a oclusão fototrombótica da ACM é realizada irradiando a ACM distal com um laser verde focado, após uma injeção intraperitoneal do corante fotossensível Rosa de Bengala. Em tempos selecionados após a oclusão da ACM (30 min, 60 min, 90 min), a recanalização é realizada irradiando a ACM distal ocluída com um LED ultravioleta (UV) capaz de romper as ligações de fibrina dentro do coágulo.
Imagiologia in vivo de dois fotões de dendrites e vasculatura:
É investigada a plasticidade estrutural de axónios e dendrites na fase aguda após o AVC em comparação com a condição pré-AVC. Em ratinhos Thy1-GFP, é realizada uma janela craniana na área peri-enfarte para permitir acesso ótico permanente ao córtex do ratinho. Os vasos sanguíneos superficiais da janela craniana são utilizados como marco para retraçar a mesma região do córtex em diferentes sessões de imagiologia, realizando uma investigação longitudinal da renovação de terminais sinápticos e orientação de processos neuronais. Além disso, é caracterizada a permeabilidade vascular ao nível capilar. Para este fim, é realizada uma injeção sistémica de um corante fluorescente (ex. Texas Red Dextran, Thermo Fisher Scientific, EUA) na veia caudal dos ratinhos imediatamente antes da sessão de imagiologia. Este corante é vital durante várias horas após a injeção e difunde-se para o parênquima apenas se e onde ocorre extravasamento. Em seguida, são adquiridas pilhas de imagens da vasculatura marcada a cada 5 minutos, desde imediatamente até 30 minutos após a injeção. Para avaliar a permeabilidade dos vasos sanguíneos in vivo, são realizados os valores médios de fluorescência dentro de uma Região de Interesse quadrada centrada quer dentro quer imediatamente fora de um vaso sanguíneo e repetida a medição na mesma localização em diferentes pontos temporais após a injeção. A permeabilidade κ(t) será calculada de acordo com a seguinte fórmula descrita por Nhan em 2013: [κ(t) = (dIe/dt)/[(Ii(t)/0.55)-(Ie(t)/(Ve/Vi)].
Edema:
24 horas após a indução do AVC, o conteúdo de água cerebral, como uma medida indireta de edema cerebral, é calculado em ratinhos sacrificados, de acordo com Kenne e colaboradores. O cérebro é dividido ao longo da linha média e os tecidos contralateral e ipsilateral são pesados imediatamente após remoção para obter peso húmido (WW). Os tecidos são secos a 60°C durante 72 horas e pesados para obter peso seco (DW). O conteúdo de água é calculado como uma percentagem do peso húmido; % conteúdo de água = [(WW-DW)/(WW)]*100.
Investigação de biomarcadores circulantes:
De forma a testar em diferentes pontos temporais (pré-AVC, basal e 24 horas após a oclusão) os mesmos biomarcadores sanguíneos avaliados em doentes, o sangue é colhido através do seio retro-orbital em ratinhos anestesiados.
Análises estatísticas:
A amostra será dividida em três grupos experimentais (Sham, Não-Recanalizado e Recanalizado). Para o dimensionamento da amostra, os investigadores utilizarão o teste ANOVA (efeitos fixos, omnibus, unidirecional) e os seguintes dados: 3 grupos experimentais, tamanho do efeito f = 0.5, α = 0.05, Poder = 0.8 (software utilizado G * Power, versão 3.1.9.2, Franz Faul, Universidade de Kiel, Alemanha). Os dados dos ratinhos dos três grupos serão comparados em diferentes pontos temporais (pré-AVC, basal e 24 após AVC). Será realizada uma análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas unidirecional nos dados de imagiologia de dois fotões para avaliar a renovação sináptica e a permeabilidade da barreira hematoencefálica dos vasos sanguíneos corticais em diferentes pontos temporais. Os dados serão apresentados como média ± erro padrão da média.
Financiamento:
- Região da Toscana "Bando Salute 2018";
- #NEXTGENERATIONEU (NGEU) e financiado pelo Ministério da Universidade e Investigação (MUR), Plano Nacional de Recuperação e Resiliência (PNRR), projeto MNESYS (PE0000006) - Uma abordagem integrada multiescala para o estudo do sistema nervoso na saúde e na doença (DN. 1553 11.10.2022).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florence
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Florence, Florence, Itália, 50134
- University of Florence, NEUROFARBA Department, Careggi Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Acidente vascular cerebral isquémico agudo;
- Acidente vascular cerebral da circulação anterior (TACS, PACS, LACS segundo a classificação de Bamford);
- Idade ≥ 18 anos;
- Início dos sintomas dentro de 12 horas;
- Fornecimento de consentimento informado para processamento de dados;
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de acidente vascular cerebral hemorrágico;
- Parâmetros clínicos e radiológicos basais e de seguimento consistentes com acidente vascular cerebral da circulação posterior;
- Admissão após 12 horas do início dos sintomas;
- Pacientes transferidos de outros hospitais ou com início intra-hospitalar;
- Pacientes que recusem ou retirem o consentimento para processamento de dados;
- Gravidez;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantificação da Distorção Anatómica (AD)
Prazo: Desde a imagiologia de base até às tomografias computorizadas e ressonâncias magnéticas de seguimento, realizadas respetivamente 1 e 5 dias após o início do acidente vascular cerebral
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A aplicação de um método experimental que visa identificar a presença de AD (e medir o seu volume em mililitros [mL]) induzida no tecido cerebral pelo edema cerebral e pela transformação hemorrágica, permite quantificar a extensão destes dois fenómenos e evidenciar o crescimento real do volume da lesão para além da extravasão de líquidos no tecido cerebral.
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Desde a imagiologia de base até às tomografias computorizadas e ressonâncias magnéticas de seguimento, realizadas respetivamente 1 e 5 dias após o início do acidente vascular cerebral
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Volume de crescimento do enfarte
Prazo: Desde a imagem de referência até aos exames de acompanhamento por TC e RM, realizados respetivamente 1 e 5 dias após o início do AVC.
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O crescimento do enfarte é medido (em mililitros [mL]) comparando os volumes do núcleo isquémico na Perfusão por TC na linha de base com os volumes da lesão na TC e na RM aos 1 e 5 dias após o início do AVC, respetivamente, e comparando os volumes da lesão obtidos da TC e da RM aos 1 e 5 dias após o início do AVC nos mesmos doentes.
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Desde a imagem de referência até aos exames de acompanhamento por TC e RM, realizados respetivamente 1 e 5 dias após o início do AVC.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado funcional
Prazo: Três meses após o início do acidente vascular cerebral
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O resultado funcional é avaliado medindo a Escala de Rankin modificada 3 meses após o início do acidente vascular cerebral isquémico agudo.
Esta escala mede o grau de incapacidade/dependência após um AVC, variando de "Zero", que equivale a nenhum sintoma, a "seis", que representa um mau resultado (morte). |
Três meses após o início do acidente vascular cerebral
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Transformação Hemorrágica Sintomática
Prazo: Desde a inscrição até 7 dias após o início do AVC.
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A transformação hemorrágica sintomática (sHT) é definida como qualquer hemorragia intracraniana visível em neuroimagem (TC ou RM), associada a uma pioria clínica de ≥4 pontos na pontuação NIHSS, dentro de 7 dias após o evento isquémico (definição do estudo ECASS II). Para comparabilidade com outros estudos e análises secundárias, a sHT também é avaliada de acordo com as seguintes classificações:
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Desde a inscrição até 7 dias após o início do AVC.
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Edema Cerebral avaliado com o modelo animal
Prazo: um dia após o início do acidente vascular cerebral
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A mesma abordagem conceptual é empregue em paralelo num modelo experimental de AVC e recanalização do ramo distal da artéria cerebral média em ratos. O conteúdo de água cerebral é calculado em ratos sacrificados, segundo Kenne e colaboradores, como uma medida indirecta de edema cerebral. 24 horas após a indução do AVC, o cérebro dos ratos é dividido ao longo da linha média e os tecidos contralateral e ipsilateral são pesados imediatamente após remoção para obter o peso húmido (PH). Os tecidos são secos a 60°C durante 72 horas e pesados para obter o peso seco (PS). O conteúdo de água é calculado como uma percentagem do peso húmido; % conteúdo de água = [(PH-PS)/(PH)]*100. |
um dia após o início do acidente vascular cerebral
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Transformação Hemorrágica avaliada com o modelo animal
Prazo: dentro de uma semana após o início do AVC
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A mesma abordagem conceptual é empregada paralelamente num modelo experimental de AVC e recanalização do ramo distal da artéria cerebral média em ratinhos. Técnicas avançadas de imagem ótica são aplicadas para analisar extravasação medindo a permeabilidade κ(t), calculada de acordo com a seguinte fórmula descrita por Nhan em 2013: [κ(t) = (dIe/dt)/[(Ii(t)/0.55)-(Ie(t)/(Ve/Vi)]. |
dentro de uma semana após o início do AVC
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Biomarcadores circulantes avaliados com o modelo animal
Prazo: entre a linha de base (antes do acidente vascular cerebral) e 1 dia após a isquemia
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A mesma abordagem conceptual é empregue em paralelo num modelo experimental de AVC e recanalização do ramo distal da artéria cerebral média em ratinhos. Os mesmos biomarcadores sanguíneos avaliados em pacientes são medidos em três momentos diferentes (pré-AVC, linha de base e 24 horas após a oclusão). O sangue é colhido através do seio retro-orbital em ratinhos anestesiados. |
entre a linha de base (antes do acidente vascular cerebral) e 1 dia após a isquemia
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Reorganização estrutural dos neurónios avaliada com o modelo animal
Prazo: dentro de uma semana após o início do acidente vascular cerebral
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A plasticidade estrutural dos axónios e dendrites é avaliada na fase aguda após o acidente vascular cerebral e a recanalização do ramo distal da artéria cerebral média num modelo experimental. Os vasos sanguíneos superficiais da janela craniana são usados como referência para localizar a mesma região do córtex em diferentes sessões de imagiologia, realizando uma investigação longitudinal da renovação dos terminais sinápticos e da orientação dos processos neuronais. |
dentro de uma semana após o início do acidente vascular cerebral
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Sarti, MD, University of Florence, NEUROFARBA Department
- Diretor de estudo: Vanessa Palumbo, MD, PhD, Careggi University Hospital
- Cadeira de estudo: Benedetta Piccardi, MD, PhD, Careggi University Hospital
- Cadeira de estudo: Anna Letizia Allegra Mascaro, PhD, Istituto di Neuroscienze Consiglio Nazionale delle Ricerche
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Harston GWJ, Carone D, Sheerin F, Jenkinson M, Kennedy J. Quantifying Infarct Growth and Secondary Injury Volumes: Comparing Multimodal Image Registration Measures. Stroke. 2018 Jul;49(7):1647-1655. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.020788. Epub 2018 Jun 12.
- Simard JM, Kent TA, Chen M, Tarasov KV, Gerzanich V. Brain oedema in focal ischaemia: molecular pathophysiology and theoretical implications. Lancet Neurol. 2007 Mar;6(3):258-68. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70055-8.
- Jickling GC, Liu D, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Lu A, Sharp FR. Hemorrhagic transformation after ischemic stroke in animals and humans. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 Feb;34(2):185-99. doi: 10.1038/jcbfm.2013.203. Epub 2013 Nov 27.
- Piccardi B, Biagini S, Iovene V, Palumbo V. Blood Biomarkers of Parenchymal Damage in Ischemic Stroke Patients Treated With Revascularization Therapies. Biomark Insights. 2019 Dec 24;14:1177271919888225. doi: 10.1177/1177271919888225. eCollection 2019.
- Allegra Mascaro AL, Conti E, Lai S, Di Giovanna AP, Spalletti C, Alia C, Panarese A, Scaglione A, Sacconi L, Micera S, Caleo M, Pavone FS. Combined Rehabilitation Promotes the Recovery of Structural and Functional Features of Healthy Neuronal Networks after Stroke. Cell Rep. 2019 Sep 24;28(13):3474-3485.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.08.062.
- Conti E, Carlini N, Piccardi B, Allegra Mascaro AL, Pavone FS. Photothrombotic Middle Cerebral Artery Occlusion in Mice: A Novel Model of Ischemic Stroke. eNeuro. 2023 Feb 8;10(2):ENEURO.0244-22.2022. doi: 10.1523/ENEURO.0244-22.2022. Print 2023 Feb.
- Kenne E, Erlandsson A, Lindbom L, Hillered L, Clausen F. Neutrophil depletion reduces edema formation and tissue loss following traumatic brain injury in mice. J Neuroinflammation. 2012 Jan 23;9:17. doi: 10.1186/1742-2094-9-17.
- Nhan T, Burgess A, Cho EE, Stefanovic B, Lilge L, Hynynen K. Drug delivery to the brain by focused ultrasound induced blood-brain barrier disruption: quantitative evaluation of enhanced permeability of cerebral vasculature using two-photon microscopy. J Control Release. 2013 Nov 28;172(1):274-280. doi: 10.1016/j.jconrel.2013.08.029. Epub 2013 Sep 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Complicações pós-operatórias
- Processos Patológicos
- Derrame
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças animais
- AVC Isquêmico
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Edema Cerebral
- Lesão de Reperfusão
- Modelos de Doença Animal
Outros números de identificação do estudo
- CEAVC Studio 16606_oss
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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