Conductiesysteemstimulatie versus biventriculaire stimulatie voor cardiale resynchronisatietherapie (Nordic-CSP)
Nordic-CSP - een gerandomiseerde Nordic-studie - Is geleidingssysteempacing superieur vergeleken met conventionele BIV-CRT in het verminderen van overlijden of hartfalen-gerelateerde ziekenhuisopname bij patiënten met hartfalen en bundeltakblok?
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze door onderzoekers geïnitieerde, geblindeerde, noordelijke RCT onderzoeken we geleidingssysteempacing (CSP) bij patiënten met hartfalen (HF). We veronderstellen dat Cardiac Resynchronization Therapy (CRT) via HIS-pacing of LBB-pacing superieur is in vergelijking met conventionele biventriculaire (BIV)-CRT bij het verminderen van de incidentie van het samengestelde eindpunt (overlijden en HF-ziekenhuisopname) bij patiënten met symptomatisch HF, met LVEF ≤ 35% en een indicatie voor CRT.
De studie is een samenwerking tussen CRT-centra in de Noordse landen met ervaring in CSP.
Randomisatie:
Randomisatie wordt elektronisch uitgevoerd met behulp van de CRF op de dag van apparaatimplantatie. Een computeralgoritme wijst patiënten willekeurig 1:1 toe aan de conventionele methode BIV-CRT of aan "de nieuwe methode" HIS/LBB-CRT.
Randomisatie wordt gestratificeerd op basis van de aanwezigheid van a) echt LBBB, b) ander bundeltakblok (BBB) en c) RV-pacing. Dit wordt uitgevoerd door te randomiseren in blokken van 10 voor LBBB en RV-pacing/ander bundeltakblok. Blokrandomisatie wordt gebruikt om ervoor te zorgen dat elk centrum een vergelijkbaar aantal patiënten voor elke behandelingsarm omvat.
De implanterende arts is op de hoogte van groepsallocatie om de juiste behandeling te geven. Alleen de implanterende arts heeft toegang tot deze informatie in de CRF. De patiënten en onderzoekspersoneel betrokken bij eindpuntbeoordeling, evenals al het personeel dat beeldanalyses uitvoert, zijn geblindeerd voor randomisatie. Follow-up is identiek in de twee behandelingsgroepen. Al het follow-up personeel is geblindeerd voor behandelingstoewijzing.
Implantatie:
De RV-elektrode wordt bij voorkeur geplaatst in een RV-septale positie, tenzij factoren gerelateerd aan leadstabiliteit, elektrische waarden en defibrillatievector een apicale positie begunstigen (naar goeddunken van de implanterende arts). De atriale elektrode wordt geplaatst naar voorkeur van de implanterende arts. Bij succesvolle implantatie van een lead voor HIS- of LBB-pacing kan de arts ervoor kiezen geen RV-lead naar het septum te implanteren. In dat geval is er geen CRT-pacemaker nodig en kan in plaats daarvan een dual-chamber pacemaker worden geïmplanteerd.
In de HIS-LBB-groep wordt CSP uitgevoerd volgens huidige aanbevelingen13. De leads die mogen worden geïmplanteerd in de HIS-LBB-positie zijn degenen die CE-goedkeuring hebben gekregen voor deze indicatie.
Zowel HIS-pacing als LBB-pacing kan als eerste benadering worden geprobeerd naar goeddunken van de arts met beschikbare leads, zowel stylet-gestuurd als niet-stylet-gestuurd, en indien nodig wordt geleiding van een elektrofysiologiekatheter gebruikt.
HIS-pacing: Een geschatte verhouding van 1:4 tussen A en V met een duidelijke His-deflectie wordt geïdentificeerd en His-capture bevestigd. Als de drempel voor capture van His en de linker bundeltakken te hoog is (> 2 V bij 1 ms duur) zoals beoordeeld door de operator, moet de lead worden vervangen. Als het niet mogelijk is om selectieve of niet-selectieve HIS-pacing met bundeltakblokcorrectie te bereiken bij een drempel lager dan of gelijk aan 2 V bij 1 ms duur, wordt in plaats daarvan een poging gedaan om de elektrode te implanteren om directe linker bundeltakpacing (LBBP) te bereiken.
LBB-pacing: LBB-pacing wordt uitgevoerd door de sheath enkele centimeters verder naar de apex van de rechter ventrikel te bewegen, waarbij contact met het septum wordt verzekerd. De elektrode wordt in het septum geschroefd onder een hoek van -10° tot 40° terwijl current-of-injury (COI), impedantie en pacingconfiguratie worden gemonitord (geleidelijke opkomst van een terminale R-golf in lead V1) totdat het linker bundeltakgebied wordt geactiveerd en een rechtszijdig bundeltakblokpatroon wordt verkregen. De operator moet proberen linker geleidingssysteemcapture te bevestigen door een of meer van de volgende criteria te identificeren:
- Fixatie-slagen (PVC's identiek aan de gepaceerde QRS-complex,)
- Identificatie van LBB-potentialen (> 15 ms voor gevoelde QRS) en capture met RBBB-patroon tijdens unipolaire pacing op de LBB-lead. (Niet bij LBBB-patiënten)
- Overgang van QRS-patronen tijdens drempeltesten:
ns-LBBP naar s-LBBP : splitsing van EGM en/of V1 RWPT (Rigth wave peak time) door > 10 ms ns-LBBP naar LVSP : V6 RWPT door ≥ 15 ms V6 RWPT < 80 ms (LBBB, IVCD RBBB+fasciculair blok, breed ontsnappingsritme, asystolie) V6 -V1 interpiekinterval > 44 ms QRS-overgang naar s-LBBP tijdens geprogrammeerde stimulatie
Of een van de volgende criteria waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk linker geleidingssysteemcapture vertegenwoordigen:
V6 RWPT < 100 ms (LBBB, IVCD, RBBB + fasciculair blok, breed ontsnappingsritme, asystolie V6 -V1 interpiekinterval > 33 ms QRS-overgang naar LVSP tijdens geprogrammeerde stimulatie V6 RWPT-verlenging met 10-14 ms tijdens drempeltest
Als de operator niet succesvol is, na verschillende pogingen, om geleidingssysteemcapture te verkrijgen, kan LV-septale capture (LVSP) worden geaccepteerd, met identificatie van een duidelijk gedefinieerde R' in V1. Als alleen diepe septale pacing kan worden verkregen, kan de lead ter plaatse blijven of worden verwijderd naar goeddunken van de operator en moet een LV-lead worden geïmplanteerd om BIV-CRT of LOT-CRT te verkrijgen.
.
Crossover tussen interventiearmen Als noch HIS-pacing noch LBB-pacing verkrijgbaar is (geen van de bovengenoemde criteria wordt voldaan of linker ventriculaire septale pacing kan niet worden verkregen), wordt de sheath in plaats daarvan omgewisseld naar een CS-sheath en wordt een LV-elektrode geplaatst zoals in een conventionele CRT-procedure. Ten slotte wordt een atriale elektrode geplaatst als er nog geen bruikbare atriale elektrode aanwezig is. Bij alle patiënten worden tekenen van linker geleidingssysteemcapture die worden geïdentificeerd geregistreerd in de CRF.
In de BIV-CRT-groep wordt de LV-lead geplaatst in de tak die het meest geschikt wordt geacht, bij voorkeur in een posterolaterale (2-5 uur in de mitralisannulus), en mid-ventriculaire of basale, niet-apicale positie (figuur 2), na rekening te hebben gehouden met leadstabiliteit, pacingdrempel en drempel voor frenicuszenuwstimulatie. Over het algemeen worden multipolaire (quadripolaire) LV-leads als eerste keuze gebruikt, maar de implanterende arts kan een bipolaire LV-lead gebruiken als een multipolaire lead niet kan worden geïmplanteerd. Ballonocclusievenografie om de CS en zijtakken te visualiseren wordt uitgevoerd bij alle patiënten met een BIV-CRT. Aanvullende selectieve venografie kan worden gebruikt om CS-takken te visualiseren.
Als het niet mogelijk is om een LV-lead te plaatsen vanwege anatomische omstandigheden (geen toegang tot CS, geen beschikbare zijtakken of alleen mogelijk om te pacen in de vena cordis media of vena cordis anterior) of vanwege onacceptabele elektrische metingen (beste pacingdrempel > 4 V bij 1,0 msec, of frenicuszenuwcapture < 2 x laagste pacingdrempel), wordt de sheath in plaats daarvan omgewisseld naar een HIS-sheath en wordt elektrodeplaatsing naar de HIS-bundel of LBB-gebied geprobeerd met beschikbare sheaths en geleiding van elektrofysiologiekatheter zoals hierboven beschreven. Opnieuw is het aan de arts of eerst HIS- of LBB-pacing wordt geprobeerd. Als het niet mogelijk is om selectieve of niet-selectieve HIS-pacing met bundeltakblokcorrectie te bereiken bij een drempel lager dan of gelijk aan 2,5 V bij 1 ms duur, wordt een poging gedaan om de elektrode verder in de ventrikel te implanteren en directe linker bundeltakpacing (LBB-CRT) te bereiken. Ten slotte wordt een atriale elektrode geplaatst als er nog geen bruikbare atriale lead aanwezig is. Als het niet mogelijk is om een LV-elektrode, een HIS-elektrode of een elektrode voor LBB-pacing te plaatsen, moet de behandelend arts beslissen of er een indicatie is voor implantatie van een transthoracale LV-lead.
Follow-up:
Klinische- en apparaatcontroles zijn gepland na 3, 6 en 12 maanden, en jaarlijks daarna volgens . Dit betekent dat patiënten feitelijk het huidige standaardregime volgen na CRT-implantatie met vergelijkbare onderzoeken inclusief standaard bloedonderzoeken. Echter, daarnaast wordt patiënten gevraagd vragenlijsten in te vullen, namelijk de MLHFQ en PRO-vragenlijsten bij baseline en 12 maanden. Remote monitoring is ingesteld voor alle patiënten. Echocardiografische follow-ups zijn gepland na 6 en 24 maanden. Een 6MWT wordt uitgevoerd na 6 maanden. Bij elk follow-upbezoek wordt medicatie geregistreerd en wordt een ECG-12 verkregen bij aankomst van de patiënt.
Alle patiënten worden gevolgd voor minimaal 2 jaar.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Niels Risum, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0045 35456995
- E-mail: niels.risum.01@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Michael Vinther, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0045 35456994
- E-mail: michael.vinther@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Nog niet aan het werven
- Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital, Aarhus
-
Contact:
- Jens Kristensen, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0045 29410644
- E-mail: jens.kristensen@auh.rm.dk
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Werving
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
Contact:
- Niels Risum, MD, PhD
- Telefoonnummer: 004535456995
- E-mail: nordic-csp.rigshospitalet@regionh.dk
-
Contact:
- Michael vinther, MD, PhD
- Telefoonnummer: 004535456994
- E-mail: michael.vinther@regionh.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Niels Risum Risum, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- michael vinther, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Berit Philbert, MD, PhD
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Nog niet aan het werven
- Dept of Cardiology, Meilahti Hospital, Helsinki
-
Contact:
- Jarkko Karvonen Karvonen
- E-mail: jarkko.karvonen@hus.fi
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5009
- Nog niet aan het werven
- Haukeland Universitetssykehus
-
Contact:
- Torbjørn Lunde
- Telefoonnummer: 0047 xxxxxxxx
- E-mail: torbjorn.lunde@gmail.com
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden
- Nog niet aan het werven
- Sahlgrenska University Hospital
-
Contact:
- Amar Taha
- Telefoonnummer: 0046 313427551
- E-mail: Amar.taha@vregionh.se
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar oud,
- LVEF ≤ 35%,
- NYHA-klasse II-IV (IV alleen poliklinisch),
- geoptimaliseerde medische behandeling (OMT)
EN een van de volgende:
. LBBB volgens AHA/ACC/HRS wetenschappelijke verklaring uit 2009 en ≥130ms of
- LBBB-achtige intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) > 150ms of RV-gestimuleerd QRS en indicatie voor upgrade naar CRT (> 40% RV-stimulatie) OF
- ≥18 jaar oud,
- LVEF ≤ 40 %
- stimulatie geïndiceerd door AV-blok en dus verwacht groot percentage ventriculaire stimulatie.
Exclusiecriteria:
- recent acuut myocardinfarct (AMI)
- coronair bypass-transplantaat (CABG) (<3 maanden)
- levensverwachting <2 jaar, patiënten op hemodialyse
- behandeling met een cardiaal implanteerbaar elektronisch apparaat (CIED) is gecontra-indiceerd.
- Patiënten worden uitgesloten met betrekking tot de MRI-substudie als eGFR > 35 ml/min, bij contrastallergie of bepaalde metalen implantaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LBB/HIS-CRT-groep
|
HI-pacing of LBB-pacing naar het oordeel van de implanteerder
|
|
Experimenteel: BiV-CRT-groep
|
Een LV-elektrode in een zijtak van de sinus coronarius
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënten met een primair eindpunt
Tijdsspanne: Van inschrijving en een minimum van 2 jaar of de primaire uitkomst heeft plaatsgevonden
|
Het primaire eindpunt is een combinatie van tijd tot overlijden of eerste niet-geplande HF-ziekenhuisopname.
Niet-geplande HF wordt gedefinieerd als een ongepland bezoek aan de spoedeisende hulp of opname in het ziekenhuis als gevolg van verslechterende HF
|
Van inschrijving en een minimum van 2 jaar of de primaire uitkomst heeft plaatsgevonden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënten met complicaties gerelateerd aan het apparaat
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot aan het voltooien van de studie, met een minimum van 2 jaar.
|
• Complicaties gerelateerd aan het apparaat.
Periprocedurele complicaties, waaronder reoperatie van de elektrode, pneumothorax, hemothorax, pericardiale bloeding/tamponade en latere complicaties (na 30 dagen na implantatie), waaronder reoperatie van de LV/His-elektrode, vervanging van het apparaat vanwege batterijuitputting en infectie die extractie vereist.
|
Vanaf de baseline tot aan het voltooien van de studie, met een minimum van 2 jaar.
|
|
Dood
Tijdsspanne: Van baseline tot studievoltooiing, met een minimum van 2 jaar
|
Alle oorzaken overlijden
|
Van baseline tot studievoltooiing, met een minimum van 2 jaar
|
|
Niet-geplande HF-hospitalisatie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot studievoltooiing met een minimum van 2 jaar
|
Niet-geplande HF wordt gedefinieerd als een ongeplande spoedafdelingbezoek of opname in het ziekenhuis als gevolg van verergering van HF
|
Vanaf baseline tot studievoltooiing met een minimum van 2 jaar
|
|
Echocardiografische remodellering
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden en 24 maanden
|
Echocardiografische eindpunten (remodellering van de linker hartkamer gemeten in ml: LVESV, LVEDV, LVEF).
Echocardiografische respons na 6 maanden en 24 maanden gedefinieerd als een afname van het linkerventrikel systolisch volume ≥ 15% ten opzichte van de uitgangswaarde. |
Van baseline tot 6 maanden en 24 maanden
|
|
Verandering in dyssynchronie
Tijdsspanne: geëvalueerd op baseline, 6 maanden, 24 maanden
|
Verandering in dyssynchronieparameters myocardiale arbeid, longitudinale rek tijd-tot-piek (ms), dyssynchroniepatronen (gecategoriseerd 1-4), apicale rocking, septale flash (ja/nee)
|
geëvalueerd op baseline, 6 maanden, 24 maanden
|
|
Verbetering in klinische respons
Tijdsspanne: van baseline tot 12 maanden
|
Klinische responsverbetering in NYHA-klasse met ≥ 1 of verbetering in 6MWT (≥10% ten opzichte van de basislijn) na 12 maanden.
|
van baseline tot 12 maanden
|
|
Verbetering in de zes-minuten wandeltest.
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
|
Functionele respons na 6 maanden gedefinieerd als een toename in de 6-minuten wandelafstand (meters) van ≥ 20% van de uitgangswaarde
|
Van baseline tot 6 maanden
|
|
Neurohormonen
Tijdsspanne: van baseline tot 6 maanden
|
Neurohormonen, daling van NT-proBNP na CRT.
pg/mL (picogram per milliliter) of ng/L (nanogram per liter)
|
van baseline tot 6 maanden
|
|
Symptomatische respons
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
|
gedefinieerd als een daling van NYHA-klasse van ≥ 1
|
Van baseline tot 6 maanden
|
|
Levenskwaliteit
Tijdsspanne: van baseline tot follow-up na 12 maanden
|
Minnesota Living with Heart Failure Vragenlijst. Vergelijking van basislijn tot 12 maanden follow-up in puntenscore (0-105). Aantal patiënten met verbeteringen > 5 punten en boven 10 punten worden bepaald. |
van baseline tot follow-up na 12 maanden
|
|
ICD-therapie
Tijdsspanne: van baseline tot studievoltooiing, met een minimum van 2 jaar
|
ICD-therapie (tijd tot eerste) van passende en onpassende therapieën, ATP of schok
|
van baseline tot studievoltooiing, met een minimum van 2 jaar
|
|
Ventriculaire aritmie
Tijdsspanne: vanaf de baseline tot het einde van de studie, met een minimum van 2 jaar
|
Tijd tot eerste VT (>135/min op ecg of apparaataflezing) of VF
|
vanaf de baseline tot het einde van de studie, met een minimum van 2 jaar
|
|
atriumfibrilleren
Tijdsspanne: vanaf de baseline tot aan het einde van de studie met een minimum van 2 jaar
|
tijd tot Persistente atriumfibrillatie (> 7 dagen) en nieuw ontstane atriumfibrillatie (> 6 uur)
|
vanaf de baseline tot aan het einde van de studie met een minimum van 2 jaar
|
|
tijd voor implantatie
Tijdsspanne: bij implantatie, van 30 minuten tot 300 minuten
|
gemeten in minuten van huidincisie tot huidsluiting
|
bij implantatie, van 30 minuten tot 300 minuten
|
|
röntgenfoto
Tijdsspanne: bij implantatie, van 1 minuut tot 150 minuten
|
• Gebruik van röntgendosering
|
bij implantatie, van 1 minuut tot 150 minuten
|
|
Elektrodes
Tijdsspanne: van implantatie tot voltooiing van de studie, minimaal 2 jaar
|
aantal gebruikte elektroden
|
van implantatie tot voltooiing van de studie, minimaal 2 jaar
|
|
batterijduur
Tijdsspanne: van implantatie tot voltooiing van de studie, met een minimum van 2 jaar
|
• Batterijduurzaamheid: De totale batterijduurzaamheid van elke CRT-D werd berekend als de som van de follow-upduur van de patiënt plus de geschatte resterende batterijduurzaamheid op het moment van de laatste follow-up.
|
van implantatie tot voltooiing van de studie, met een minimum van 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Niels Risum Risum, MD, PhD, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark
- Hoofdonderzoeker: michael vinther, MD, PhD, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark
- Studie stoel: Berit Philbert, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 119231
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .